Персонифицированное лечение кортикостероидами пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции осложненной пневмонией

Исследование о кортикостероидах и пневмонии COVID-19

Цель исследования

Оценить целесообразность и безопасность персонифицированного подхода к назначению кортикостероидов с учетом профиля биомаркера воспаления С-реактивного белка (СРБ) для снижения потребности в респираторной поддержке и уменьшения длительности лечения в ОРИТ у пациентов с пневмонией, вызванной НКИ COVID-19, и коморбидными заболеваниями.

Введение

В 2019 г. человечество столкнулось с пандемией COVID-19, и в условиях чрезвычайной перегрузки системы здравоохранения возникла острая необходимость осуществления оперативной сортировки пациентов, поиска новых схем лечения в зависимости от степени тяжести течения коронавирусной инфекции. Формирование прогностических шкал и методик стало своеобразной суммацией и классификацией накопленных за короткий период знаний. Прогнозирование позволило оптимизировать работу врачей на всех уровнях, выявляя группы риска, и своевременно корректировать проводимую терапию.

Курьерская доставка

Аналоги

Фармак ОАО (Украина, Киев)

Применение глюкокортикостероидов в комплексе с антибиотиками в терапии у пациентов с внебольничной пневмонией, находящихся в блоке интенсивной терапии, стало обычным явлением. Однако существует немного данных относительно эффективности дексаметазона в комплексной терапии пациентов, не требующих интенсивной терапии. Результаты одного из исследований опубликованы 1 июня 2011 г. в журнале The Lancet. В исследовании изучали влияние дексаметазона на среднюю продолжительность пребывания в стационаре пациентов с пневмонией.

В данном рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании принимали участие 304 пациента, из которых 153 составили группу плацебо и 151 (основная группа) принимал дексаметазон в форме внутривенных инъекций по 5 мг/сут на протяжении 4 дней после поступления в экстренные отделения больниц. У 47% из общего числа больных индекс тяжести пневмонии составил 4 и 5 пунктов, что соответствует группам среднего (смертность — 8–9%) и высокого (смертность — около 25%) риска. Из них 42% находились в группе плацебо и 52% — в группе применявших дексаметазон. Исследование не включало пациентов в возрасте младше 18 лет, лиц, принимавших иммуносупрессивную или химиотерапию, а также тех, кто требовал госпитализации в блок интенсивной терапии.

Группа дексаметазон

• Средняя продолжительность пребывания в стационаре: 6,5 дней (IQR 5,0–9,0)
• Гипергликемия: 44% случаев

Группа плацебо

• Средняя продолжительность пребывания в стационаре: 7,5 дней (5,3–11,5)
• Гипергликемия: 23% случаев

Результаты исследования показали, что смертность и побочные эффекты были сходны в обеих группах. Однако, применение дексаметазона позволило сократить продолжительность пребывания в стационаре у пациентов с внебольничной пневмонией.

Ретроспективный анализ проведен на 229 случаях тяжелого и среднетяжелого течения COVID-19, требующих противовоспалительного лечения. Были изучены половозрастные характеристики, коморбидность, показатели тяжести заболевания. Данные были обезличены и обработаны с соблюдением всех нормативов по защите персональных данных.

Сравнительное исследование на 108 человеках показало, что примененные методы прогнозирования являются достоверными. Статистический анализ проводился с использованием программы SAS VA 9.4, применялись различные критерии для оценки показателей.

Характеристики двух групп пациентов указывают на положительное влияние дексаметазона на продолжительность пребывания в стационаре и улучшение клинических показателей.

Выводы

Исследование подтверждает эффективность применения дексаметазона у пациентов с внебольничной пневмонией, что способствует более быстрому выздоровлению и сокращению времени пребывания в стационаре.

Дексаметазон: эффективный противовоспалительный препарат

Категория: Лекарственные средства, Кровеносная система, Медицинские растворы, Лекарства для глаз и ушей, Лекарства для глаз, Противовоспалительные препараты для глаз, Капли от красноты глаз, Эндокринология, Гормональные препараты, Кортикостероиды для системного применения, Подборки, Экономно. Лекарства по почте, Товары для волонтеров, Симптомы, Лекарства от болезни Крона, Препараты от конъюнктивита, Препараты при ревматоидном артрите, Препараты от опоясывающего лишая, Лекарства от гломерулонефрита, Лекарства от остеоартроза, Лекарства от бурсита, Лекарства от анафилактического шока, Лекарства от васкулита, Лекарства от лимфомы,

Дексаметазон, как и любое другое лекарственное средство, может взаимодействовать с различными препаратами, что важно учитывать при его применении. Поэтому в данной статье мы рассмотрим основные виды взаимодействий Дексаметазона с другими лекарственными средствами.

Клинические исследования Дексаметазон

Прежде всего, рассмотрим как принимать Дексаметазон в таблетках. При пероральном приеме существуют различные дозировки Дексаметазона. После достижения клинического эффекта рекомендуется переход на минимальную дозировку. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, а минимальная эффективная доза – 0,5-1 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2-4 приема. Важно помнить, что при длительном лечении высокими дозами препарата таблетки рекомендуется принимать во время приема пищи, а между ними пить антациды.

Также важно знать, как колоть Дексаметазон в ампулах. В зависимости от показаний и состояния пациента, препарат можно колоть как внутривенно, так и внутримышечно. Перед каждым введением раствор для инфузий необходимо проверять визуально на предмет механических включений и изменения цвета. Дексаметазон вводят медленно. При внутрисуставном уколе следует удалять синовиальную жидкость из сустава и проводить тест на наличие инфекции. Не рекомендуется делать инъекции в инфицированные или нестойкие суставы. Кроме того, важно помнить, что внутрисуставное введение Дексаметазона может вызвать как системные, так и местные побочные эффекты.

Дозировка Дексаметазона детям

Дексаметазон разрешен для детей с рождения. Но прежде чем приступать к лечению, следует проконсультироваться с врачом для определения правильной дозировки и схемы применения.

Противопоказания

Существуют противопоказания к использованию Дексаметазона, включая бактериемию, системные грибковые инфекции, нестабильность суставов, инфекции в месте применения препарата. Полный список противопоказаний можно найти в официальной инструкции.

В завершение, хочется отметить, что взаимодействие Дексаметазона с другими препаратами требует внимательного подхода и проконсультироваться с врачом, прежде чем комбинировать лекарства. Берегите свое здоровье и следуйте рекомендациям специалистов.

С учетом анализа апробации всех созданных нами методов прогнозирования эффективности ПВТ, на наш взгляд, оптимальным является метод, основанный на нейросети, — «дерево принятия решений», так как он имеет лучшую значимость принимаемых решений. Следует отметить, что специфика врачебного прогнозирования заключается в том, что логику принятия решений врачом или течение самого заболевания достаточно сложно ограничить готовыми схемами составления прогнозов. Безусловно, медицинские знания очень сложно приводятся к шаблонам, зачастую клиницист обладает уже развившимся творческим и в некоторой степени даже интуитивным мышлением, а именно субъективизм и индивидуальные особенности конкретного пациента могут нарушить идеально сформированный математический расчет.

Инструкция Дексаметазон

Информация в разделе Вопросы и ответы создана командой Liki24.com и основана на официальной инструкции производителя

Хирург. Врач 1 категории, 10 лет практической работы

Дата создания: 21.09.2022

Дата обновления: 17.12.2023

Клинические исследования COVID-19

Нет, Дексаметазон – это синтетический гормон коры надпочечников, а не антибиотик. Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное действие, поэтому его часто назначают вместе с антибиотиками для лечения инфекционных болезней.

Как действует Дексаметазон при аллергии?

Дексаметазон помогает при тяжелой аллергии за счет:

Дексаметазонпри аллергии может назначаться внутримышечно в виде уколов, внутривенно или в таблетированной форме. Лекарственная форма и дозировка Дексаметазона при аллергии определяется индивидуально в зависимости от тяжести симптомов.

Назначают ли Дексаметазон при беременности?

Беременным Дексаметазон может назначаться только в неотложных случаях, если польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие плода (особенно в I и III триместрах). Однако на 23-34 неделях беременности при преждевременных родах проводят стероидную профилактику Дексаметазоном для ускорения созревания легких плода.

Для чего делают ингаляции с Дексаметазоном?

Ингаляции с Дексаметазоном применяются при различных воспалительных заболеваниях гортани, особенно сопровождающихся отеком слизистой оболочки.

Для ингаляции используют раствор дексаметазона 2 мг в 3 мл физиологического раствора. Процедуру проводят 2 раза в сутки. В случае выраженного отека слизистой оболочки гортани – до 4 раз в сутки.

Важно! Без назначения врача проводить ингаляции с гормональными средствами категорически запрещено.

Дексаметазон внутримышечно – разводить или нет?

Нет, для внутримышечных уколов разводить Дексаметазон не нужно.

Совместимы ли Дексаметазон и алкоголь?

Взаимодействие Дексаметазона с алкоголем может иметь различные негативные последствия. Употребление алкоголя во время приема глюкокортикостероидных гормонов не рекомендуется по таким причинам:

Преднизолон или Дексаметазон – что эффективней?

Преднизолон – это аналог естественных гормонов, по химическому строению он относится к нефторированным глюкокортикостероидам (ГКС). По активности он уступает Дексаметазону в 5–6 раз.

Преднизолон более склонен вызывать отеки, задерживать в организме натрий, повышать артериальное давление, чем дексаметазон. Поэтому его не используют для противовоспалительной терапии. Преднизолон – препарат средней длительности действия. Ему отдают предпочтение при необходимости длительного приема ГКС.

Дексаметазон – это более “современная” молекула, он относится к фторированным глюкокортикостероидам. Дексаметазон – препарат длительного действия. Исходя из этого его используют для стартовой и интенсивной терапии короткими курсами.

Также у этих препаратов различаются механизмы действия. Преднизолон проявляет иммуносупрессивную и противовоспалительную активность посредством геномных эффектов. При этом терапевтическое действие развивается не ранее чем через 30 минут. Дексаметазон же лечит за счет негеномных эффектов. Он начинает действовать уже в течение первых секунд / минут после введения в высоких дозах.

Эффективен ли Дексаметазон при ковиде?

Дексаметазон не убивает вирус ковида (инфекции COVID-19). Но иммуносупрессивные и противовоспалительные свойства Дексаметазона в некоторых случаях помогают уменьшить ущерб органам и системам организма от воздействия коронавируса.

По последним данным, Дексаметазон показан в комплексной терапии коронавирусной болезни у пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

Важно! Дексаметазон оказывает минимальное влияние на баланс натрия и объем жидкости, поэтому он считается лучшим выбором при коронавирусе. Но для пациентов с легким течением ковида возможность осложнений и побочных действий Дексаметазона превышают пользу.

Через сколько времени действует Дексаметазон?

Время наступления эффекта от приема лекарственного средства зависит от формы введения и дозировки. Максимальная концентрация препарата в крови регистрируется:

Клинический эффект наступает в среднем через 8 часов после введения.

В каких случаях назначают Дексаметазон Офтан?

Дексаметазон Офтан – это капли для глаз с дексаметазоном. Их используют при негнойных воспалительных и аллергических офтальмологических заболеваниях. К таким заболеваниям относятся:

Назначают ли Дексаметазон с другими лекарственными средствами?

Да, Дексаметазон очень часто назначают в комплексе с другими препаратами, а именно:

Таким образом, данные указывают на то, что стандартные дозы дексаметазона должны использоваться у пациентов, госпитализированных с НКИ COVID-19, которым требуется кислородная поддержка и/или искусственная вентиляция легких.

Мы предположили, что увеличение использования кортикостероидов было связано с уменьшением распространенности гипервоспаления, и мы оценили эту связь у 30 пролеченных пациентов, которые персонифицированно получали дексаметазон в первые 5 сут лечения, и были сопоставлены с 28 контрольными пациентами, которые получали обычную терапию. В нашем исследовании мы подтвердили наличие гипервоспалительного паттерна при пневмонии. Используя уровни СРБ, мы обнаружили, что при гипервоспалении повышена частота дыхательной недостаточности, требующей проведения респираторной поддержки — от высокопоточной кислородной терапии до ИВЛ.

Результаты нашего клинического исследования показали, что персонифицированный подход к назначению, дозированию и длительности лечения кортикостероидами под контролем биомаркера воспаления СРБ является эффективным и безопасным при лечении тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ и проведения респираторной поддержки в терминах уменьшения частоты кумулятивного исхода, определяемого как смерть или стойкая зависимость от респираторной поддержки среди тяжелобольных пациентов с коморбидными заболеваниями. Персонифицированный подход обеспечил более точную стратегию лекарственной терапии в сравнении с универсальными временными методическими рекомендациями.

Особенности

При резком прекращении лечения Дексаметазоном может возникнуть синдром отмены, который включает повышение температуры, насморк, гиперемию (покраснение) конъюнктивы, головную боль, головокружение, сонливость и/или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвоту, уменьшение массы тела, слабость, часто судороги. Поэтому необходимо постепенное снижение дозировки дексаметазона перед прекращением лечения.

При наличии тяжелого органического стресса (травма, операция, тяжелое заболевание) в период терапии или после ее прекращения, дозу Дексаметазона следует повысить.

Лечение Дексаметазоном может затруднить выявление симптомов инфекции и проявления кишечной перфорации.

Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз, туберкулез легких.

Во время продолжительной терапии необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Остеопороз, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, туберкулез, глаукома, печеночная или почечная недостаточность, диабет, активная пептическая язва, операции с кишечным анастомозом, язвенный колит, эпилепсия требуют осторожного использования Дексаметазона.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана в период лечения дексаметазоном.

При применении Дексаметазона у пациентов, выздоравливающих после операции или перелома, необходима осторожность из-за возможного замедления заживления ран и образования костной ткани.

Внутрисуставное применение может вызвать системные эффекты (затрагивающие весь организм).

Действие Дексаметазона усиливается у пациентов с циррозом печени, гипотиреозом.

Во время парентерального лечения иногда могут возникать реакции гиперчувствительности. Также препарат может искажать результаты кожных аллергических тестов.

Формы выпуска

В связи с тем, что препарат используется для лечения многих болезней и состояний, Дексаметазон представлен в различных лекарственных формах:

Побочные эффекты

Гормон дексаметазон воздействует практически на все клетки организма, поэтому его применение связано с различными побочными эффектами. Негативные явления имеют дозозависимый характер: чем больше доза, тем сильнее выражены побочные действия.

Чаще всего возникают такие нежелательные последствия приема Дексаметазона:

На втором месте по частоте – негативные последствия со стороны пищеварительной системы:

Затем идут расстройства нервной системы:

Немного реже встречается “побочка” Дексаметазона в виде проблем эндокринной системы и обмена веществ:

Еще реже могут возникать дерматологические проблемы:

С одинаковой частотой регистрируют побочные действия Дексаметазона со стороны опорно-двигательного аппарата (замедление роста и процессов окостенения у детей, остеопороз, разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы) и органов зрения (задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения).

Также не исключаются побочные эффекты Дексаметазона, обусловленные минералокортикоидной активностью – задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия (избыток натрия), гипокалиемический синдром: гипокалиемия (дефицит калия), аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Результаты исследования

На основании ретроспективного исследования 229 клинических наблюдений (123 мужчины и 106 женщин) методом множественного регрессионного анализа было установлено, что наиболее значимыми прогностическими факторами эффективности ПВТ являются: уровень кислородной поддержки, объем повреждения легочной ткани по данным компьютерной томографии, уровень С-реактивного белка, срок от начала клинических проявлений до начала ПВТ, уровень D-димера.

Нами был создан «Способ прогноза риска летального исхода у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19 при проведении упреждающей противовоспалительной терапии» (заявка на получение патента № 2021131547/14(066880) от 28.10.2021). По данным ROC-кривой определен оптимальный порог классификации р=0,193, при котором полученная модель будет иметь более высокую чувствительность (78,3%) и специфичность (93,2%). На основе формулы, выведенной в ходе создания «Способа прогноза риска летального исхода у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19 при проведении упреждающей противовоспалительной терапии» нами зарегистрирована программа ЭВМ «Оценка прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19» (свидетельство о регистрации программы ЭВМ 2022610745 от 01.02.2022). Числовое значение в ней интерпретируется как положительный или отрицательный прогноз в процентном соотношении: риск менее или равный 19,3% — вероятность смерти пациента трактуется как «хороший» прогноз, более 19,4% — неблагоприятный.

Вместе с тем созданный нами метод прогнозирования с использованием логистического регрессионного анализа учитывает лишь 4 основных показателя. С целью повышения уровня прогноза нами одновременно велись работы по созданию компьютерной программы на основе нейросети — «дерева принятия решений», так как данный метод позволяет учитывать большее количество факторов и, как следствие, повышает уровень значимости прогноза в условиях неопределенных рисков на фоне развития пандемии малоизученного заболевания. Для прогноза эффективности антицитокиновой терапии данный способ позволяет учесть вероятные врачебные тактики и их последствия по отношению к конкретному препарату (дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб).

Для оценки качества модели мы разделили пациентов по исходу лечения — выписка (улучшение) и летальный исход, — получив соотношение 206 случаев благополучного исхода к 23 случаям летального исхода. Для обучения программы мы разделили группы выживших пациентов на тренировочную и проверочную выборки с последующим обучением созданной нами модели на основе логистичес-кой регрессии и последующей проверкой ее на тестовом наборе и выведением оптимального уровня чувствительнос-ти и специфичности. Данная программа зарегистрирована (свидетельство о регистрации программы ЭВМ 2021668598 от 18.11.2021). «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19» является самообучающейся программой, так как позволяет учитывать вводимые в последующем данные, корректируя выборку и автоматически внося изменения в формулы принятия решений созданной ранее модели. Среднее значение принимаемых решений (micro average precision-recall) при обучении многоклассового классификатора составило 0,76 (76%) с расчетом в рамках установленных основных пакетных программ. Значимость принимаемых решений по каждому из исследуемых препаратов отражена на рисунке. Надо отметить, что качество принимаемых программой решений при анализе было разным и варьировало от 59% для тоцилизумаба до 89% для олокизумаба.

С целью апробации выведенных нами способов прогнозирования наступления летального исхода и компьютерных программ прогноза успеха ПВТ как одного из основных направлений патогенетической терапии мы провели проспективное открытое сравнительное исследование на той же клинической базе, в которое были включены 108 человек с верифицированной новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Из них 64 человека имели среднетяжелое течение, 43 человека — тяжелое и крайне тяжелое течение, требовавшее проведения ПВТ. Все эти пациенты получали терапию дексаметазоном (до 20 мг/сут), в случае неэффективности данного лечения добавлялся один из препаратов: барицитиниб (4 мг/сут ок), олокизумаб (160 мг/мл (0,4 мл) внутримышечно или подкожно однократно), тоцилизумаб (400 мг внутривенно капельно 2 раза с интервалом в 24 ч).

Нами был проведен расчет риска летального исхода и прогностической эффективности препаратов дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб и тоцилизумаб в день назначения всеми запатентованными нами методами. Риск летального исхода был сопоставлен с реальным исходом заболевания, дальнейшей врачебной тактикой выбора вводимого пациенту препарата и дальнейшим течением заболевания.

Для исследования прогностической ценности полученных методов и оценки качества модели проведен ROC-анализ с оценкой площади под характеристической кривой (AUC). Качество распознавания модели «Способ прогноза риска летального исхода у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19 при проведении упреждающей противовоспалительной терапии» и сформированной на его основе программы ЭВМ «Оценка прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19» оценивалось по площади под характерис-тической кривой при значениях 0,7 по шкале AUC как «хорошее». Тем не менее получен уровень значимости p=0,84, что делает низкой значимость принимаемых решений.

Для оценки «Индекса прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19» в соответствии с принимаемым врачом решением о назначении каждого лекарственного препарата (дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб) в отдельности мы выяснили, что для дексаметазона и барицитиниба качество распознавания модели составило 0,706 и 0,719 соответственно, что расценено как «хорошее» по шкале AUC. Для тоцилизумаба оно составило 0,65 и расценено как «среднее». При этом уровень значимости у дексаметазона (р=0,35) и у барицитиниба (р=0,25) говорит о достаточной значимости прогностических решений, принятых нашей моделью. Олокизумаб и тоцилизумаб требуют дальнейшего изучения (р=0,115 и р=0,138 соответственно).

При анализе случаев ошибочного предсказания программой «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19» мы обратили внимание на эпизоды повторного введения антицитокиновых препаратов пациентам по жизненным показаниям. Из всей группы участвующих в апробации 41 (38%) пациент нуждался в повторном введении (без разделения по виду препарата), из которых 5 человек умерли (см. таблицу).

Несмотря на отсутствие статистически значимого влия-ния повторного введения препаратов ПВТ на исход заболевания (р=0,745), стоит отметить, что имели место случаи принятия врачами решения в пользу препарата, не соответствующего оптимальному прогнозу программы при первичном назначении. Когда же при динамическом наблюдении возникала потребность в повторном введении препарата, то в большинстве случаев врачебный выбор препарата совпадал с первоначальным прогнозом программы «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19». На тактику выбора препарата для лечения в современных условиях, к сожалению, зачастую влияет наличие того или иного препарата в аптеке учреждения, а также наличие/отсутствие противопоказаний к его использованию, а это приводит к субъективному подходу в коррекции терапии и не может быть учтено в математических методах прогнозирования.

Результаты исследования

Большинство (54; 93,1 %) пациентов имели двустороннюю пневмонию на момент госпитализации. Некоторые пациенты имели индекс PaO2/FiO2 более 300 мм рт. ст. на момент госпитализации, но в последующем индекс снизился до менее 200 или 100 мм рт. ст. (табл. 2).

Переменные Все пациенты Группа обычной терапии Группа вмешательства Уровень р

Среднее артериальное давление, мм рт. ст. 84,5 (73,0–92,4) 82,1 (70,1–91,0) 86,7 (75,7–93,7) 0,078

Частота сердечных сокращений, в мин 85,4 (71,0–107,4) 84,9 (70,0–110,0) 85,9 (71,9–105,0) 0,834

Частота дыханий, в мин 26,4 (22,6–30,9) 27,0 (23,9–30,9) 25,9 (21,5–31,0) 0,339

Температура тела, °С 37,7 (36,7–38,9) 37,7 (36,6–39,0) 37,7 (36,9–38,9) 1,000

PaO2/FiO2, мм рт. ст. 135,8 (88,6–216,6) 132,3 (87,0–230,2) 139,1 (90,1–203,9) 0,688

Лейкоциты, × 109/л 8,6 (6,7–10,6) 8,6 (6,9–10,5) 8,6 (6,6–10,8) 1,000

Лимфоциты, × 109/л 0,8 (0,6–1,4) 0,9 (0,4–1,3) 0,7 (0,7–1,4) 0,063

Тромбоциты, × 109/л 214,2 (160,6–271,8) 208,3 (161,4–269,7) 219,7 (159,8–273,8) 0,440

Прокальцитонин, нг/мл 0,6 (0,4–0,9) 0,5 (0,3–0,8) 0,6 (0,4–1,0) 0,175

Глюкоза, ммоль/л 7,9 (6,6–10,5) 7,7 (6,7–10,2) 8,1 (6,6–10,8) 0,431

Лактат, ммоль/л 2,0 (1,8–2,6) 2,1 (1,9–2,4) 1,9 (1,7–2,7) 0,062

Д-димер, мг/л 2024 (1005–3884) 1570 (903–3260) 2449 (1101–4468) 0,005

Шкала SOFA, баллы 5,8 (3,0–8,8) 6,1 (3,0–9,3) 5,5 (3,1–8,3) 0,428

Клинические и лабораторные переменные пациентов Данные представлены как медиана (25–75%-й межквартильный интервал). FiO2 — фракция вдыхаемого кислорода; PaO2 — парциальное давление кислорода в артериальной крови; SOFA — Sequential Organ Failure Assessment. Clinical and laboratory variables of patients

Всем пациентам с острой дыхательной недостаточностью проводилась респираторная поддержка, и все пациенты в критическом состоянии прошли неинвазивную или инвазивную вентиляцию легких (табл. 3). Между группами пациентов не было статистически значимых различий по потребности в респираторной поддержке. Вазопрессоры получали поровну пациентов в группе вмешательства и в группе обычной терапии. Кумулятивный исход наблюдался у 12 (40,0 %) пациентов в группе вмешательства в сравнении с 17 (60,7 %) в группе обычной терапии. Длительность респираторной поддержки была статистически значимо больше в группе обычной терапии. За время лечения в ОРИТ 9 (15,5 %) пациентов имели эпизоды внутрибольничной инфекции, вдвое меньше — в группе обычной терапии.

Высокопоточная кислородная терапия 7 (12,1) 3 (10,7) 4 (13,3) 0,070

Неинвазивная вентиляция легких 22 (37,9) 12 (42,9) 10 (33,4) 0,325

Искусственная вентиляция легких 29 (50,0) 13 (46,4) 16 (53,3) 0,304

Стойкая зависимость от респираторной поддержки или смерть 29 (50,0) 17 (60,7) 12 (40,0) 0,118

Длительность респираторной поддержки, сут 11,8 (6,6–18,4) 14,3 (7,1–21,4) 9,4 (6,2–15,6) 0,003

Нозокомиальная инфекция 9 (15,5) 3 (10,7) 6 (20,0) 0,473

Лечебные мероприятия и исходы Данные представлены как абсолютное число (пропорция) либо как медиана (25–75%-й межквартильный интервал). Treatment modalities and outcomes

Суточное распределение биомаркера СРБ в обеих группах показало статистически значимо более низкий уровень на 2–4-й дни лечения в группе вмешательства в сравнении с группой обычной терапии (табл. 4).

Переменные Все пациенты Группа обычной терапии Группа вмешательства Уровень р

1-е сутки 151,4 (110,9–217,3) 155,2 (107,8–230,0) 147,8 (104,6–205,4) 0,597

2-е сутки 156,4 (105,8–198,4) 207,6 (118,3–229,9) 118,0 (94,2–168,9) 0,001

3-и сутки 103,9 (73,9–145,7) 134,9 (79,4–189,6) 75,0 (68,9–114,7) 0,001

4-е сутки 72,2 (58,1–111,0) 86,4 (62,9–141,1) 58,9 (53,7–82,9) 0,001

5-е сутки 86,9 (57,5–114,2) 86,9 (60,7–138,9) 87,0 (54,5–90,7) 0,989

Уровни С-реактивного белка (мг/л) Данные представлены как медиана (25–75%-й межквартильный интервал). C-reactive protein levels (mg/L)

Заключение

В нашем исследовании тяжелобольных пациентов с пневмонией, вызванной НКИ COVID-19, и коморбидными заболеваниями персонифицированный подход к назначению кортикостероидов статистически незначимо уменьшил с 60,7 до 40,0 % частоту неэффективности лечения (определяемую как стойкая респираторная поддержка или смерть). Используя общедоступный биомаркер воспаления С-реактивный белок, мы обнаружили, что гипервоспаление было связано с высоким риском дыхательной недостаточности, требующей статистически значимо более длительной респираторной поддержки (14,3 vs 9,4 дня) в лечении пневмонии у пациентов с коморбидными заболеваниями.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Disclosure. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Все авторы в равной степени участвовали в разработке концепции статьи, получении и анализе фактических данных, написании и редактировании текста статьи, проверке и утверждении текста статьи.

Author contribution. All authors according to the ICMJE criteria participated in the development of the concept of the article, obtaining and analyzing factual data, writing and editing the text of the article, checking and approving the text of the article.

Этическое утверждение. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, протокол № 10 от 15.12.2021.

Ethics approval. This study was approved by the local Ethical Committee of Bashkir State Medical University (reference number: 10–15.12.2021).

Информация о финансировании. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Декларация о наличии данных. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, находятся в открытом доступе в репозитории Mendeley Data, по адресу: https://doi.org/10.17632/8tz8bvy3zd.1

Data Availability Statement. The data that support the findings of this study are openly available in repository Mendeley Data at https://doi.org/10.17632/8tz8bvy3zd.1

Развитие искусственного интеллекта и нейросетей позволяет достоверно повышать качество прогностических моделей, особенно при необходимости принятия решений в клинической практике при отсутствии стандартов или клинических рекомендаций.

1Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (Электронный ресурс) URL: https://minzdrav.gov.ru/ministry/med_covid19 https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/ВМР_COVID-19_V16.pdf (дата обращения: 18.08.2022).