Проявления COVID-19 и его лечение
Проявления ковида (covid-19) не всегда специфичны, во многом напоминают ОРВИ. От заражения до возникновения симптомов может пройти от 2 дней до 2 недель¹.
Симптомы COVID-19
Рисунок 1. Симптомы COVID-19. Изображение: сайт CDC
Некоторые люди переносят заболевание без повышения температуры, жалуясь только на резкую слабость или боли в животе. Клиническая картина может несколько отличаться, что зависит от типа вируса и состояния здоровья конкретного человека. На сегодняшний день широкое распространение получил дельта-штамм, при котором на передний план выходят желудочно-кишечные симптомы, чаще без типичных ОРВИ-признаков.
Примерно 50% заболевших не знают о своем статусе, так как симптомы отсутствуют. Около 80% переносят ковид (covid-19) в легкой форме по типу простуды¹.
Лечение коронавирусной инфекции
Лечение коронавирусной инфекции — сложная задача, так как единой схемы терапии не существует. Объем лечения зависит от тяжести течения болезни, сопутствующих заболеваний и других факторов. При легком степени заболевания у молодых пациентов бывает достаточно жаропонижающих и отхаркивающих средств. Противомалярийные препараты (гидроксихлорохин) в сочетании с азитромицином исключены из методических рекомендаций. Для назначения любого фармацевтического средства при коронавирусе должно быть обоснованное показание. Антибиотикопрофилактика — опасный миф, который приводит к тяжелым осложнениям.
Медикаментозную терапию могут сочетать с подачей кислорода и прон-позицией. Большинству пациентов показан постельный режим с ограничением физической активности. Нельзя также забывать о важности сбалансированного питания, без которого у человека не будет достаточного количества сил для борьбы с инфекцией.
Что нового?
У пациентов, страдающих атопическим дерматитом, барицитиниб обеспечивает быстрое и устойчивое улучшение абсолютных значений по шкалам EASI и SCORAD.
Post-hoc анализ показал, что и барицитиниб в качестве самостоятельного препарата, и его комбинация с топическими кортикостероидами дают быстрое и стойкое улучшение у взрослых, страдающих атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Целью исследователей была оценка исходов по Индексу распространённости и тяжести экземы (EASI) и Индексу Атопического дерматита (SCORAD) в абсолютных значениях за 16-недельный период и установление связи между категориями тяжести заболевания и улучшением качества жизни.
В исследование были включены пациенты, участвовавшие в исследованиях 3-й фазы как монотерапии (BREEZE-AD1/AD2), так и комбинированной терапии с топическими кортикостероидами (BREEZE-AD7). Анализ был направлен на сравнение эффектов барицитиниба в дозах 2 мг и 4 мг и плацебо. С помощью точного критерия Фишера оценивались категориальные результаты.
Эффективность барицитиниба при атопическом дерматите
Значительное число пациентов, принимавших барицитиниб, показали улучшение по индексу EASI и SCORAD уже на первой неделе монотерапии и на второй неделе комбинированного лечения с топическими кортикостероидами.
Сравнение с пациентами, получавшими плацебо, показало заметный ответ, который сохранялся до 16 недели при 7 баллах или менее по индексу EASI и при индексе SCORAD меньше 25 баллов степени тяжести.
Улучшение качества жизни
Помимо улучшения показателей по EASI и SCORAD, наблюдалось быстрое улучшение качества жизни у пациентов, принимавших барицитиниб. Желаемые результаты лечения достигались быстро и поддерживались в течение 16 недель.
Эти положительные результаты превзошли ожидания и показали, что пациенты воспринимали тяжесть атопического дерматита по-разному от оценок врачей.
Baricitinib для атопического дерматита
Статья в Journal of Dermatological Treatment рассматривает эффективность барицитиниба для пациентов с атопическим дерматитом. Он быстро и стабильно улучшал абсолютные показатели EASI и SCORAD у взрослых с умеренным и тяжелым заболеванием.
Барицитиниб, одобренный для лечения ревматоидного артрита, подавляет воспалительные процессы, что делает его перспективным препаратом для атопического дерматита. Поиск способов повышения его биодоступности продолжается, чтобы максимизировать его эффективность.
Исследование влияния плюроников на растворимость барицитиниба
Для доставки и улучшения растворимости лекарств широко используются плюроники — синтетические полимерные частицы. Исследователи из Института химии растворов имени Г. А. Крестова РАН и Ивановского государственного университета провели эксперименты, чтобы выяснить, какие молекулы плюроников наиболее эффективно влияют на растворимость барицитиниба.
Мицеллы и растворимость
Плюроники образуют мицеллы — структуры, состоящие из гидрофильных и гидрофобных участков. Внутри мицелл помещают молекулы лекарств для их доставки. Различные типы плюроников обладают разными свойствами формирования мицелл.
Исследование показало, что растворимость барицитиниба увеличивается в семь раз при использовании плюроников. Наиболее крупные мицеллы показали лучший результат благодаря большим участкам молекул на поверхности и внутри структуры.
Проницаемость мембран
Также было проверено, влияют ли крупные мицеллы на проникновение барицитиниба через клеточные мембраны. Выяснилось, что при высоких концентрациях мицелл проход через поры мембран снижается из-за их размера. Это важно учитывать при использовании плюроников для доставки лекарств.
В результате исследования ученые определили оптимальную концентрацию мицелл, которая улучшает растворимость барицитиниба и не мешает его поступлению в кровоток.
Повышение биодоступности барицитиниба: новые исследования
Лекарственный препарат барицитиниб широко применяется для лечения ревматоидного артрита, тяжелого COVID-19 и аутоиммунных заболеваний благодаря своим противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам. Однако его малорастворимость в воде приводит к низкой биодоступности и плохому усвоению организмом.
Исследования и результаты
Исследователи из Иваново разработали новый метод повышения растворимости барицитиниба в 7 раз, используя полимерные наночастицы. Предложенный подход позволил избежать высоких концентраций лекарства, которые могут быть токсичными и вызвать побочные эффекты.
Для достижения этой цели, препарат был помещен в плюроники — синтетические полимерные частицы, широко используемые в медицине и косметике. Мицеллы, образованные плюрониками в воде, облегчают взаимодействие соединения с водой, улучшая его растворимость.
Перспективы развития
В будущем ученые планируют провести аналогичные исследования с другими соединениями, способными улучшить растворимость барицитиниба и еще больше увеличить его биодоступность. Эти проекты поддерживаются грантом Российского научного фонда.
Если у вас есть собственное научное исследование, которым вы хотели бы поделиться с обществом, вы можете заполнить форму на сайте РНФ и стать героем публикации.
Заключение
Исследования, проведенные учеными из Иваново, позволили значительно улучшить биодоступность барицитиниба, что может привести к разработке более эффективных терапевтических средств для борьбы с ревматоидным артритом, COVID-19 и другими заболеваниями. Новые методы доставки лекарств, основанные на использовании наночастиц и плюроников, могут перевернуть представление об эффективности фармакотерапии.
Ученые из Института химии растворов имени Г. А. Крестова РАН и Ивановского государственного университета изучили, как различные молекулы плюроников влияют на растворимость барицитиниба. Для этого они использовали четыре вида коммерческих плюроников, молекулы которых различались по длине гидрофобной и гидрофильной частей. Из-за различия в структуре эти молекулы формировали разные по размеру и химической активности мицеллы.
Так как через полупроницаемые мембраны клеток кишечника могут проходить только молекулы небольшого размера, исследователи проверили, не будут ли крупные мицеллы препятствовать поступлению барицитиниба из кишечника в кровоток. Для этого ученые смоделировали прохождение частиц через искусственную мембрану, по структуре похожую на клеточную.
Оказалось, что в высоких концентрациях частицы-«доставщики» плохо проникают через поры мембраны из-за большого размера, и это нужно учитывать при их использовании. Серия экспериментов позволила рассчитать оптимальную концентрацию мицелл, которая повышала растворимость препарата и не ухудшала его поступление в кровоток.
«Предложенный подход позволил повысить растворимость барицитиниба в семь раз и отказаться от использования высоких концентраций лекарства, которые могут быть токсичными и привести к побочным эффектам. В дальнейшем мы планируем провести подобные исследования с другими соединениями, повышающими растворимость, чтобы еще больше увеличить биодоступность барицитиниба», — рассказала руководитель проекта, научный сотрудник лаборатории химии олигосахаридов и функциональных материалов на их основе ИХР РАН Екатерина Делягина.
Результаты исследования опубликованы в Journal of Molecular Liquids.
2023 Dec 1; 102(48): e36313.
Wenxin Song, MD,a Shishen Sun, MD,b Yilong Feng, MD,b Liujun Liu, MD,b Tianqi Gao, PhD,b Shaoxiang Xian, PhD,c,* and Jie Chen, PhDc
Abstract
This study aimed to investigate the efficacy and safety of baricitinib in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19).
Methods
The baricitinib group had a significantly lower mortality rate and proportion of patients who received mechanical ventilation than the control group (OR = 0.61, 0.57; P = .008, 0.02; 95% CI 0.42–0.88; 0.35–0.92; I2 = 71% and 86%, respectively). The length of hospital stay and rates of severe adverse events were not significantly different between the 2 groups.
Conclusion
Baricitinib reduces mortality and mechanical ventilation requirements in patients with severe COVID-19. Therefore, we developed a comprehensive understanding of the role of baricitinib in patients with severe COVID-19.
Keywords: baricitinib, efficacy, meta-analysis, safety, severe COVID-19
Introduction
However, the clinical experience with baricitinib in patients with severe COVID-19 remains limited. To date, no head-to-head trials have been conducted to assess the best anti-cytokine option for patients with severe disease. Additionally, the reported benefits of baricitinib treatment in patients with severe COVID-19 have been inconsistent between studies, making it difficult to conclusively estimate treatment efficacy. Therefore, we conducted a meta-analysis to compare the efficacy and safety of baricitinib treatment with the standard of care (SOC) in patients with severe COVID-19. This information can help clinicians in making clinical decisions when managing severe COVID-19 admissions.
“Janus kinase inhibitor,” “JAK inhibitor,” “severe,” “SARS-CoV-2,” “coronavirus,” “nCoV,” ‘pneumonia, ‘ “respiratory failure,” ‘corona- virus,‘ “2019 nCoV” and “COVID-19.” All literature was imported into EndNote version 20 to identify and remove duplicate results. We limited the results to human studies and the language to English.
Inclusion and exclusion criteria
Characteristics of included studies.
Control groupExperimen-tal groupControl groupExperimen-tal groupControl groupExperimen-tal group
PRISMA flow chart outlining literature search. PRISMA = Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses.
Risk of bias assessment
Forest plots for primary and secondary outcomes. (A) All-cause mortality within 60 d; (B) proportion who received mechanical ventilation; (C) length of hospital stay; and (D) severe adverse event rates.
The GRADE tables representing the quality of generated evidence for the outcomes for which pooled analyses were performed are provided in supplementary Table S1 to Table S4, http://links.lww.com/MD/K833, http://links.lww.com/MD/K834, http://links.lww.com/MD/K835, http://links.lww.com/MD/K836.
Discussion
As with similar studies, there were inevitable limitations to our meta-analysis. First, each study differed in inclusion criteria, clinical practice heterogeneity across geographic areas, and measured outcomes. Therefore, there was significant heterogeneity in the statistical analysis. Second, most of the included studies were observational cohort studies, which implies a high selection bias owing to the lack of blinding of participants and personnel interventions. Third, various treatment regimens were used in those studies, which made the dose and frequency of the intervention drugs inconsistent.
However, the strength of our study lies in the inclusion of all the most recent studies, the large sample size of patients, and robust and reliable analytical methods. In conclusion, the results of our meta-analysis strengthen the evidence that baricitinib reduces mortality and advances mechanical ventilation in patients with severe COVID-19, which has important implications for guiding clinical practice.
Author contributions
Formal analysis: Tianqi Gao.
Investigation: Wenxin Song.
Methodology: Wenxin Song.
Software: Shishen Sun.
Supervision: Shishen Sun, Jie Chen.
Validation: Liujun Liu, Shaoxiang Xian.
Visualization: Liujun Liu, Shaoxiang Xian.
Supplementary Material
Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation
SX and JC contributed equally to this work.
Supplemental Digital Content is available for this article.
The authors have no conflicts of interest to disclose.
The requirement for ethical approval was waived.
How to cite this article: Song W, Sun S, Feng Y, Liu L, Gao T, Xian S, Chen J. Efficacy and safety of baricitinib in patients with severe COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Medicine 2023;102:48(e36313).
References
Articles from are provided here courtesy of Wolters Kluwer Health
ТОП препаратов от коронавируса
Невозможно выделить одно лучшее лекарство от коронавируса. Список препаратов, используемых при ковиде (COVID-19), достаточно большой. Далеко не каждому больному показаны те или иные средства. Схема лечения подбирается индивидуально.
Фармацевтические препараты, особенно противовирусные и иммуноподавляющие, могут вызывать тяжелые побочные эффекты. Перед использованием любого лекарственного средства нужна консультация врача. Сам пациент при этом должен ознакомиться с возможными противопоказаниями, так как они не всегда озвучиваются при первичном общении со специалистом.
Рейтинг препаратов от коронавируса постоянно меняется, так как регулярно обновляются данные клинических исследований. На основании актуальных методических рекомендаций можно выделить следующий ТОП-15 средств для лечения коронавируса.
Фавипиравир
Искусственно созданный в Японии противовирусный препарат, который раньше использовали для лечения гриппа и лихорадки Эбола. Пациенты, принимающие таблетки с первых дней появления симптомов, быстрее выздоравливают. Лекарство прописывают как при лечении дома, так и в больнице.
Противопоказания: тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность и кормление грудью. Его также нельзя применять при лечении детей.
Ремдесивир
Инъекционное средство с противовирусной активностью для внутривенного введения. Сокращает продолжительность болезни в среднем на 4 дня. По данным клинического исследования, ремдесивир уменьшает риск смертельного исхода почти на 62%¹. Но использовать его можно только в условиях стационара.
Необоснованное применение ремдесивира может привести к повреждению печени (в биохимическом анализе крови будет видно повышение печеночных ферментов), появлению кожной сыпи, снижению артериального давления (гипотензии). Также встречаются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, почек.
Противопоказания: больные до 18 лет, беременные и кормящие женщины, наличие тяжелых заболеваний печени и почек.
Умифеновир
Противовирусный препарат, который нередко используют при легком течении коронавируса. Однако его безопасность и эффективность не доказана в клинических испытаниях⁴. Назначают с 6-летнего возраста.
Противопоказания: умифеновир противопоказан в период беременности, так как не изучено его влияние на плод и здоровье матери.
Интерферон-альфа
Еще один противовирусный препарат со слабой доказательной базой. В теории действующее вещество должно замедлять деление вирусных частиц, снимать воспаление и стимулировать собственный иммунитет. Применяют в виде капель в нос при комплексном лечении легких форм коронавируса или для профилактики инфекции после контакта с больным.
Противопоказания: беременным пациенткам можно пользоваться только рекомбинантными формами интерферона-альфа.
Барицитиниб
Входит в группу противовоспалительных препаратов, которые обычно применяют в терапии ревматоидного артрита. Таблетки нельзя использовать в качестве основного средства лечения коронавирусной инфекции.
В крупном исследовании, проведенном Национальным институтом аллергии и инфекционных заболевания (NIAID), подтвердилась эффективность барицитиниба при ковиде. Но работает он только в паре с противовирусными препаратами и антикоагулянтами. Назначают в случае легкого и среднетяжелого течения болезни, в том числе амбулаторно.
Противопоказания: препарат противопоказан больным с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, в том числе вызванной активным вирусным гепатитом В/С. Его также не применяют у людей с высоким риском образования тромбов или тромбозах в анамнезе, при присоединении вторичной инфекции.
Нетакимаб
Препарат из группы моноклональных антител человека для подкожного введения. Способствует улучшению оксигенации в легких при развитии пневмонии, смягчает воспалительный ответ, ускоряет выздоровление⁶.
Противопоказания: назначают препарат далеко не всем ввиду высокой стоимости и индивидуальных противопоказаний. В условиях стационара при отсутствии нетакимаба могут использовать один из следующих препаратов с подобным действием: олокизумаб, левилимаб, тоцилизумаб, сарилумаб, канакинумаб.
Прон-позиция
Помимо медикаментозного лечения, некоторые пациенты получают кислородотерапию, которая нередко более эффективна, чем таблетки. Подачу кислорода сочетают с вынужденным пребыванием больных в положении лежа на животе (прон-позиция) не менее 12-16 часов в сутки. В таком положении лучше вентилируются легкие, улучшается кровоток, снижается выраженность одышки. Прон-позиция рекомендована с ранних стадий болезни, в том числе в домашних условиях¹.
Дексаметазон
Гормон из группы системных глюкокортикостероидов. Оказывает противовоспалительное действие, как иммуносупрессор подавляет избыточный иммунный ответ. Применяется в виде таблеток и раствора для инъекций.
Противопоказания: используется в условиях стационара, назначается только очень тяжелым больным.
Только в стационаре!
Дексаметазон и другие глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон) не входят в стандартные схемы амбулаторного лечения больных! Даже в стационарах эти препараты рекомендуют назначать только пациентам с тяжелым течением болезни, которые имеют признаки пневмонии и дыхательной недостаточности. Глюкокортикостероиды обязательно сочетают с антикоагулянтами, под регулярным контролем общего анализа крови в условиях больницы⁵. Эти препараты могут поднимать артериальное давление, повышать сахар в крови, вызывать эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта. При этом повышается риск присоединения вторичных инфекций из-за иммуносупрессивных свойств препаратов.
Будесонид
Глюкокортикостероид в виде порошка для ингаляций. Можно использовать на дому или в амбулаторных условиях с помощью ингаляторов-небулайзеров. При правильном приеме снижает частоту госпитализаций, сокращает время выздоровления.
Противопоказания: будесонид имеет много противопоказаний и побочных эффектов, с которыми следует ознакомиться перед приемом. Пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой пересчитывают дозировку.
Нефракционированный гепарин
Антикоагулянт, применяющийся для разжижения крови при коронавирусной инфекции у пациентов с тяжелым течением или высоким риском появления тромбов (протезированные клапаны сердца, фибрилляция предсердий и т.д.). Больным с легкой формой заболевания антитромботическая терапия не нужна.
Нефракционированные гепарины вводят подкожно под контролем врача в условиях отделения. В случае их назначения регулярно проверяют лабораторные показатели свертываемости крови.
Противопоказания: при неадекватном использовании вызывают кровотечения, аллергические реакции и нарушения электролитного обмена.
Ривароксабан
Популярный антикоагулянт при ковиде, выпускаемый в виде таблеток для перорального приема. Подходит для больных со среднетяжелым течением, которые лечатся дома.
Дозу антикоагулянта при отсутствии противопоказаний должен подобрать врач. При госпитализации в стационар оральные антикоагулянты могут временно заменить на низкомолекулярные гепарины. Нередко ривароксабан назначают после выписки, если сохраняется высокий риск тромбоэмболических осложнений.
Противопоказания: при приеме ривароксабана есть вероятность развития явного или скрытого кровотечения, в том числе в желудочно-кишечном тракте. Из побочных реакций часто встречаются аллергические явления, поражение печени, головные боли, снижение артериального давления.
Парацетамол
Наиболее изученное, безопасное и известное жаропонижающие средство при ковиде. Принимают при повышении температуры тела выше 38°C. Однако пациентам, которые плохо переносят даже незначительное повышение температуры, тоже можно принять таблетку в стандартной дозе.
Препарат имеет слабые противовоспалительные и обезболивающие свойства. При приеме нужно строго соблюдать показанные дозировки, так как необоснованное повышение количества таблеток может вызывать тяжелое повреждение печени и почек. С осторожностью к нему относятся при наличии эрозий или язвы в желудке, двенадцатиперстной кишке.
Противопоказания: тяжелая бронхиальная астма, прогрессирующие повреждения печени/почек, беременность (3-й триместр), алкоголизм.
Амброксол
Облегчает отделение и выведение мокроты из дыхательных путей при наличии влажного кашля. Снижает вязкость слизи и уменьшает воспалительные явления. Разрешен с 6-летнего возраста.
Из побочных эффектов амброксола чаще всего регистрируют тошноту, аллергические реакции, сухость во рту, головокружение, потливость. На начальном этапе применения кашель может временно усиливаться, что является нормой.
Противопоказания: в состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его нельзя использовать пациентам с плохой переносимостью молочных продуктов. Также с осторожностью назначают при хронических заболеваниях пищеварительного тракта.
Бутамират
Противокашлевое средство, блокирующее кашель на уровне головного мозга. Входит в одобренные Минздравом рекомендации по лечению COVID-19¹. Способствует расширению бронхов и облегчению дыхания, что улучшает насыщенность крови кислородом (сатурация). Лечение бутамиратом редко сопровождается развитием головокружения, сонливости, тошноты/рвоты, аллергических реакций.
Противопоказания: беременность, детский возраст до 3 лет. Не применяется вместе с отхаркивающими средствами (амброксол) из-за риска скопления слизи в бронхах.
Амоксициллин
Антибиотик, применяется при сочетании ковида с бактериальной инфекцией. Назначают при нетяжелой пневмонии амбулаторно или в стационаре. По показанию выбирают защищенные формы с клавулановой кислотой¹. Основные побочные эффекты — тошнота, диарея, кожная сыпь. Относится к пенициллинам, на которые у пациентов часто бывает аллергия вплоть до анафилактического шока. Необходимо строго соблюдают длительность курса. Если раньше положенного прекратить прием таблеток, в будущем антибиотик не будет работать из-за развития устойчивости бактерий к нему.
Противопоказания: запрещен при сопутствующей бронхиальной астме, воспалении кишечника, печеночной недостаточности, а также в детском и пожилом возрасте. Амоксициллин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.
(или другие разрешенные цефалоспорины)
Антибиотик широкого спектра действия для инъекционного введения. Применяется у госпитализированных пациентов с сопутствующими заболеваниями или принимавших пенициллины за последние 3 месяца.
Противопоказания: антибактериальные средства используют только при подтвержденном присоединении вторичной бактериальной инфекции. Высокая температура не является прямым показанием для назначения цефтриаксона или любого другого антибиотика. Выбор конкретного средства будет зависеть от множества факторов.
Осложнения коронавируса при отсутствии лечения
Пациенты с легким течением коронавирусной инфекции, у которых нет отягчающих факторов риска, выздоравливают чаще всего самостоятельно. В отдельных случаях сохраняется потеря или извращение обоняния, может измениться вкус привычной еды. После перенесенного заболевания некоторое время остается слабость, повышенная утомляемость.
Из-за несвоевременного обращения за помощью могут развиться следующие осложнения³:
Тяжелее всего инфекцию переносят пациенты старше 60 лет и больные с сопутствующими патологиями — сахарный диабет, цирроз печени, онкология, хронические заболевания сердца и легких³.
Классификация препаратов от коронавируса
Список лучших препаратов при коронавирусе должен включать средства с доказанной эффективностью. Согласно действующим методическим рекомендациям, применяют такие группы препаратов¹:
Кому нужны антикоагулянты после COVID-19?
«Если в стационаре человек получал терапию, направленную на профилактику тромбозов, в определенных ситуациях она может быть продолжена и после выписки. В частности, если имеются факторы риска возникновения тромбоза (длительная иммобилизация, тромбоз в анамнезе, недавно перенесенная травма или операция, гормональная терапия, ожирение), онкологическое заболевание. Для этого назначаются препараты из группы антикоагулянтов.
Пациентам, которые не были госпитализированы, а это, как правило, те, кто перенес инфекцию в легкой форме, рутинное назначение терапии, направленной на профилактику тромбозов, не рекомендовано ни в период острого заболевания, ни после выздоровления. Исключение — наличие факторов риска тромбоза у этих пациентов.
Если пациент до начала болезни уже принимал антикоагулянты или антиагреганты по поводу каких-то других состояний (например, мерцательной аритмии или перенесенного инфаркта), то их, как правило, не отменяют».
клиника "Огни Олимпа" врач-терапевт, гастроэнетролог
Антибиотики на вирусы не действуют
COVID-19 — это вирусное заболевание. Антибиотики бессильны против вирусов, и их нельзя принимать без показаний и назначения. При подозрении на присоединение бактериальной инфекции врач сначала оценивает клиническую картину (появление гнойной мокроты, высокая лихорадка), после чего рекомендует пациенту сдать кровь на прокальцитонин — маркер бактериальных инфекций.