Вопрос гемостазиологу

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество — ривароксабан микронизированный 15 мг
вспомогательные вещества:
- целлюлоза микрокристаллическая,
- натрия кроскармеллоза,
- гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910),
- лактозы моногидрат,
- магния стеарат,
- натрия лаурилсульфат,
состав оболочки:
- железа оксид красный (Е 172),
- гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910),
- макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)),
- титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета (для дозировки 15 мг) круглой формы, с двояковыпуклыми поверхностями, с гравировкой 15 (для дозировки 15 мг), и треугольником на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг

Показания к применению

профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска
лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Необходимые меры предосторожности при применении

На протяжении всего периода лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение в рамках установленной практики антикоагулятной терапии.

Как и при применении других антикоагулянтов, на фоне приема Ксарелто®, необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков кровотечения. Рекомендуется использовать Ксарелто® с осторожностью при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения. При развитии тяжелого кровотечения прием Ксарелто® должен быть прекращен.

Кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное и из мочеполового тракта, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении препаратом Ксарелто® по сравнению с лечением АВК. Следовательно, в дополнение к стандартному клиническому наблюдению, и, если целесообразно, может иметь ценность лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.

Несколько подгрупп пациентов, описанных ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Эти пациенты с момента начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для выявления признаков и симптомов кровотечения и анемии.

При необъяснимом падении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.

Лечение препаратом Ксарелто®: рекомендации и особенности

Несмотря на то, что лечение препаратом Ксарелто® не требует рутины мониторинга экспозиции, есть ситуации, когда знание об экспозиции ривароксабана может быть полезным.

Почечная недостаточность и концентрация ривароксабана

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может значительно возрастать, что повышает риск кровотечений.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Ксарелто® не рекомендуется совместно с противогрибковыми препаратами азоловой группы и ингибиторами протеазы ВИЧ.
Осторожность необходима при назначении препарата пациентам, принимающим препараты, влияющие на гемостаз.

Факторы риска кровотечения

Не рекомендуется использование Ксарелто® у пациентов:

С искусственным клапаном сердца.
С антифосфолипидным синдромом (АФС).

Будьте внимательны при назначении препарата и учитывайте особенности каждого конкретного случая для достижения наилучших результатов лечения.

Пациенты с тромбозом в анамнезе и антифосфолипидным синдромом

Пациентам, с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром, не рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан.

Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К, особенно у пациентов с позитивностью всех трех типов антифосфолипидных антител.

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий и запланированным ЧКВ со стентированием

Доступны клинические данные интервенционного исследования о безопасности у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и запланированным ЧКВ со стентированием. Данные об эффективности у данной популяции ограничены.

Данные для пациентов с данной историей инсульта/транзиторной ишемической атаки пока не доступны.

Гемодинамически нестабильные пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии

Ксарелто® не рекомендуется для применения вместо нефракционированного гепарина у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью гемодинамики или у кого возможно проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии. Эффективность и безопасность применения Ксарелто® не были установлены в этих клинических ситуациях.

Нейроаксиальная (эпидуральная/спинальная) анестезия

При проведении нейроаксиальной (спинальной/эпидуральной) анестезии или спинальной/эпидуральной пункции, пациенты, принимающие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может вызвать длительный или стойкий паралич.

Риск увеличивается при использовании постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном приеме препаратов, влияющих на гемостаз. Риск также увеличивается после травматичной или повторной эпидуральной или спинальной пункции.

Пациентов необходимо регулярно контролировать на предмет неврологических нарушений. При обнаружении таких отклонений требуется срочная диагностика и лечение. Врач должен тщательно оценить пользу по сравнению с риском перед проведением нейроаксиального вмешательства у пациентов, получающих антикоагулянты или ожидающих антикоагулянтную терапию для профилактики тромбозов. Применение ривароксабана 15 мг и 20 мг в таких ситуациях не имеет клинического опыта.

Рекомендации по безопасному применению препарата Ксарелто®

С целью снижения потенциального риска кровотечения, связанного с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункцией при одновременном применении ривароксабана, необходимо учитывать фармакокинетику препарата.

Установка и удаление эпидурального катетера и люмбальная пункция

Проведение данных процедур рекомендуется в момент слабого антикоагулянтного действия ривароксабана. Однако точное время начала этого эффекта у каждого пациента индивидуально. Удаление эпидурального катетера рекомендуется после не менее двух периодов полувыведения препарата (18 часов у молодых пациентов, 26 часов у пожилых).

Применение Ксарелто® перед и после процедур

Принятие Ксарелто® рекомендуется не ранее, чем через 6 часов после удаления катетера. При травматичной пункции прием препарата следует отложить на 24 часа.

Дозирование при инвазивных процедурах и хирургических вмешательствах

Для проведения инвазивных процедур рекомендуется прекратить прием Ксарелто® (15 или 20 мг) за 24 часа до вмешательства, основываясь на мнении врача. При невозможности отсрочки процедуры важно оценить риск кровотечения и необходимость вмешательства.

Побочные реакции и вспомогательные вещества

При использовании ривароксабана отмечены случаи серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и DRESS-синдром. В случае появления сыпи или гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями связанными с непереносимостью некоторых сахаров, должны избегать его применения.

Взаимодействие с другими препаратами

Важно учитывать взаимодействие Ксарелто® с ингибиторами CYP3A4 и гликопротеином Р во время лечения.

Помните, что прием и дозировка препарата должны осуществляться под контролем врача и с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента.

Совместное применение Ксарелто® и кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) или ритонавира (600 мг два раза в сутки) приводило к повышению средней равновесной AUC Ксарелто® в 2,6/2,5 раза и увеличению средней Смакс Ксарелто® в 1,7/1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата, способных привести к повышенному риску развития кровотечений. Cледовательно, применение Ксарелто® не рекомендуется пациентам, получающим системную терапию азоловыми противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти вещества являются сильными ингибиторами CYP3A4 и гликопротеина Р.

Ожидается, что лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана – с участием CYP3A4 или гликопротеина Р – в меньшей степени будут повышать концентрацию ривароксабана в плазме.

К примеру, кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), который считается сильным ингибитором CYP3A4 и умеренным ингибитором гликопротеина Р, вызывал увеличение средней AUC в 1,5 раза и Смакс. ривароксабана в 1,4 раза. Взаимодействие с кларитромицином, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов высокого риска (для пациентов с почечной недостаточностью).

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно подавляющий CYP3A4 и гликопротеин Р, вызывал увеличение средней AUC и Смакс ривароксабана в 1,3 раза. Взаимодействие с эритромицином, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов высокого риска.

У пациентов с легкой почечной недостаточностью прием эритромицина (500 мг три раза в сутки) вызывал повышение средней AUC ривароксабана в 1,8 раз и Смакс. в 1,6 раз по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение эритромицина вызывало повышение средней AUC в 2,0 раза и Смакс в 1,6 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Эффект эритромицина дополняет влияние почечной недостаточности.

Флуконазол (400 мг один раз в сутки), считающийся умеренным ингибитором CYP3A4, приводит к увеличению средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов высокого риска (для пациентов с почечной недостаточностью).

Имеющиеся клинические данные по применению дронедарона ограничены, поэтому следует избегать его совместного применения с Ксарелто®.

После комбинированного применения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и Ксарелто® (однократной дозы 10 мг) наблюдалось усиление действия против Ха фактора, что не сопровождалось дополнительными изменениями тестов на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана.

В связи с повышенным риском кровотечений пациентам следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® совместно с другими антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) / ингибиторы агрегации тромбоцитов

После совместного назначения Ксарелто® 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

При совместном применении Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Ксарелто® 15 мг и клопидогрелом (ударная доза 300 мг, затем поддерживающая доза 75 мг), однако у некоторых пациентов было обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или уровнем рецепторов к GPIIb/IIIa.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении НВПС (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторов агрегации тромбоцитов, поскольку данные препараты, как правило, повышают риск кровотечения.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина/серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН)

Как и в случае с другими антикоагулянтами, существует вероятность того, что пациенты подвергаются повышенному риску кровотечения в случае сочетанного применения с СИОЗС или СИОЗСН из-за их влияния на тромбоциты. При одновременном использовании в клинической программе ривароксабана во всех группах лечения отмечена более высокая частота больших или небольших клинически значимых кровотечений.

Переход пациентов с антагониста витамина К варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто® (20 мг) на варфарин увеличивал протромбиновое время/МНО (реагент Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности Ха фактора и эндогенного потенциала тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов ривароксабана во время такого переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности против Ха фактора, PiCT и HepTest®.

Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности Ха фактора и ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект Ксарелто®.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода можно использовать определение МНО на фоне C0 ривароксабана (через 24 часа после приема предыдущей дозы Ксарелто®), поскольку ривароксабан оказывает минимальное влияние на этот показатель в данный период.

Между варфарином и Ксарелто® не отмечено фармакокинетических взаимодействий.

Совместное назначение Ксарелто® и сильного индуктора CYP3A4 рифампицина приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение Ксарелто® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) так же может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме.

Поэтому следует избегать назначения Ксарелто® совместно с сильными индукторами CYP3A4 без тщательного наблюдения пациента в отношении признаков и симптомов тромбоза.

Другое сопутствующее лечение

Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат гликопротеина Р) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и гликопротеина Р) или омепразолом (ингибитор протонной помпы). Ксарелто® не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома CYP, такие как CYP3A4.

Ожидается, что Ксарелто® влияет на параметры свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest) благодаря его механизму действия.

Во время беременности или лактации

Безопасность и эффективность Ксарелто® при лечении беременных женщин не установлены. . Учитывая потенциальную репродуктивную токсичность, риск кровотечения и доказательства прохождения ривароксабана через гематоплацентарный барьер, беременным женщинам ривароксабан противопоказан.

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Ксарелто® (следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелто®).

Безопасность и эффективность Ксарелто® у женщин в период грудного вскармливания не установлены. Ривароксабан противопоказан во время кормления грудью. Должно быть принято решение о прерывании грудного вскармливании либо о прекращении/воздержании от лечения.

Специальные исследования ривароксабана у людей для оценки влияния на фертильность не проводились. .

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ксарелто® обладает незначительным влиянием на способность управлять автотранспортом и механизмами. Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния. Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или механизмами.

Рекомендации по применению

Для приема внутрь

Ксарелто® следует принимать во время еды.

Таблетки Ксарелто® не следует делить с целью приема сниженной дозы.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего следует сразу принять пищу.

Измельченную таблетку Ксарелто® можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто® следует подтвердить правильное положение желудочного зонда. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой, а затем ввести энтеральное питание.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно, которая также является максимальной рекомендуемой дозой.

Лечение препаратом Ксарелто® следует продолжать длительно при условии, что преимущество профилактики инсульта и системной эмболии преобладает над риском кровотечения.

Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА

Рекомендованная доза Ксарелто® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто® 20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.

Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.

При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто® в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто® 20 мг один раз в сутки.

Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.

ДлительностьРежим дозированияОбщая суточная доза

Лечение и профилактика повторного ТГВ и ТЭЛАС 1 по 21 дни15 мг два раза в сутки30 мг

С 22 дня и далее20 мг один раз в сутки20 мг

Профилактика повторного ТГВ и ТЭЛАПосле завершения терапии ТГВ или ТЭЛА длительностью как минимум 6 месяцев10 мг или 20 мг один раз в сутки10 мг или 20 мг

Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки соответствии с рекомендованным режимом.

Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в сутки в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации, пропущенной ранее дозы.

Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто®

У пациентов для профилактики инсульта и системной эмболии прием АВК следует прекратить, и при снижении международного нормализованного отношения (МНО) до ≤3,0 следует начать лечение Ксарелто®.

У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует прекратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Ксарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью.

Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК)

Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО.

При переходе с Ксарелто® на АВК, Ксарелто® следует принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2,0.

В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО. Во время одновременного приема Ксарелто® и АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы и перед приемом следующей дозы Ксарелто®. После прекращения применения Ксарелто® достоверное определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата.

Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный антикоагулянт и начать прием Ксарелто® за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

Первую дозу парентерального антикоагулянта следует ввести в момент следующего планового приема Ксарелто®.

Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

Ограниченные клинические данные о применении Ксарелто® у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® следует применять с осторожностью. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) рекомендованная доза составляет:

— при профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в сутки.

— для лечения ТГВ или ТЭЛА, профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом моделировании и не изучена в клинических условиях при данном состоянии.

При назначении Ксарелто® пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Применение Ксарелто® противопоказано у больных с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью.

Не требуется коррекции дозы .

Не требуется коррекции дозы.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Ксарелто® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ксарелто® не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет.

Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной эмболии

Лечение Ксарелто® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Ксарелто® следует начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациентов до начала проведения кардиоверсии следует убедиться о надлежавшем применении Ксарелто® этими пациентами. В решении вопроса о начале и продолжительности лечения следует учитывать действующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией.

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий и запланированным ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Андексанет альфа является специфическим антидотом (или препаратом обратного действия), нейтрализующим фармакодинамические эффекты ривароксабана (см. информацию в общей характеристике лекарственного средства на андексанет альфа).

В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.

Тактика при кровотечениях

Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с процедурами для остановки кровотечения, восполнение жидкости и гемодинамическую поддержку, переливание препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от наличия сопутствующей анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, следует рассмотреть назначение специфического препарата обратного действия, ингибирующего действие Ха фактора (андексанет альфа), который нейтрализует фармакодинамические эффекты ривароксабана или назначение специфических прокоагулянтных препаратов обратного действия, таких, как концентрат протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный VIIa фактор (рФVIIa). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто®, ограничен. Рекомендация также основана на ограниченных неклинических данных. Повторное введение рФVIIa и титрование должно быть рассмотрено в зависимости от положительной динамики кровотечения. В зависимости от доступности на местном уровне, в случае большого кровотечения следует решить вопрос о консультации специалиста-коагулолога.

Ожидаемо, протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на противосвертывающую активность Ксарелто®.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты, и нет опыта применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто®.

Научное обоснование целесообразности или опыт использования системных гемостатических препаратов, таких как десмопрессин, у пациентов, получающих Ксарелто®, отсутствует. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте.

Нежелательные реакции распределены в группы по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10)

часто (от ≥1/100 до <1/10)

нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)

очень редко (<1/10000)

с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным)

Все возникшие на фоне лечения нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе клинических исследований III фазы или постмаркетингового применения

А: регистрировались при профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового протезирования коленного или тазобедренного сустава

B: регистрировались при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов как очень частые у женщин < 55 лет

C: регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).

Описание некоторых нежелательных реакций

Учитывая фармакологический механизм действия Ксарелто®, применение его может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или анемии.

Кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, из мочеполового тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении Ксарелто® в сравнении с лечением антагонистами витамина K (АВК). Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявления скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.

Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз. Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли за грудиной или стенокардия.

При применении Ксарелто® вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент-синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.

Форма выпуска и упаковка

По 14 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПП или Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 2, 3, 7 контурных ячейковых упаковок, содержащих 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку.

По 2 контурных ячейковых упаковок, содержащих 14 таблеток или по 10 контурных ячейковых упаковок, содержащих 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Байер АГ, Кайзер-Вильгельм Аллее (Германия)

таблетки для приема внутрь

Сообщения не найдены

Вы пользовались продуктом?

Расскажите нам что-нибудь об этом и помогите другим принять правильное решение

Ежедневно: 8.00 — 24.00 ч.

+7-7142-228832, моб. +77710949163

Понедельник-Пятница: 8.00 — 19.00 ч. Суббота: 9.00 — 16.00 ч. Воскресенье: выходной

+7 7142 39-04-45, моб. +77080353605

Ежедневно: 8.00 — 22.00 ч.

Ежедневно: 8.00 — 21.00 ч.

+7-7142-546463, моб. +77710949163

Ежедневно: 9.00 — 21.00 ч.

Ежедневно: 8:00 — 24:00 ч.

+7-7142-221346; +7-7142-228969, +7-7142-220360

+7-7142-509544, моб. +77710949139

Понедельник-Пятница: 8.00 — 21.00 ч. Суббота-Воскресенье: 9.00 — 21.00 ч.

+7-7142-536664, +7-7142-536303, моб. +77710949163

Ежедневно: 9.00 — 22.00 ч.

708-4753726, моб. +77710949163

+7-7142-751718, моб. +77084751718

По вашему запросу ничего не найдено

ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION

Цель – анализ затрат на лечение ВП при различных стратегиях АБТ для оптимизации структуры расходов медицинской организации и планирования бюджета локальных систем здравоохранения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS

Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ выписок из медицинских карт пациентов среднего возраста в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения, проходивших лечение в многопрофильных медицинских организациях. В исследование вошли 157 медицинских карт. Критерии включения: диагноз «внебольничная пневмония», назначение терапии бета-лактамными антибиотиками. Критерии исключения – другие диагнозы или назначение другой терапии. Глубина исследования – 2 года. За эффективность эмпирической стартовой стратегии АБТ принимали отсутствие ее замены. Информацию из медицинских карт пациентов заносили в специально разработанные регистрационные карты.

Анализ стоимости болезни / Cost of illness analysis

Анализ стоимости болезни проводили с учетом прямых медицинских затрат (англ. direct costs, DC) по ОСТ 91500.14.0001-2002, ГОСТ Р 56044-20141.

– прием врача – 540 руб.;

– рентгенологическое исследование – 343,10 руб.;

– общий анализ крови – 117,81 руб.

Далее к ним добавили затраты на ЛП (АБТ) и содержание пациента в медицинском учреждении (койко-место).

Стоимость содержания (госпитализации) пациента в медицинской организации рассчитывали как произведение времени содержания (в сутках) на стоимость пребывания в стационаре в сутки.

В стоимость неэффективной терапии входила стоимость терапии другими антибактериальными ЛП. Стоимость АБТ в случае развития нежелательных явлений не учитывалась вследствие недостаточности достоверных данных.

Непрямые медицинские затраты (англ. indirect costs, IC) в данном исследовании не учитывались.

Анализ минимизации затрат / Cost minimization analysis

CMA = DCx – DCy,

где DCx – прямые затраты при АБТх; DCy – прямые затраты при АБТy.

Анализ «затраты–эффективность» / Cost–effectiveness analysis

CER = (DC + IC) / Ef,

где DC – прямые медицинские затраты; IC – непрямые медицинские затраты (в данном исследовании – 0); Ef – эффективность лечения (дни госпитализации).

Этические аспекты / Ethical aspects

Исследование проводилось в соответствии с положениями Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (Форталеза, Бразилия, 2013 г.). Информированное согласие не получали в связи с ретроспективным характером исследования.

Статистический анализ / Statistical analysis

Полученные данные подвергали статистической обработке в программах MS Excel (Microsoft, США) и Statistica (StatSoft Inc., США). Результаты представлены в абсолютных и относительных значениях. Варианты терапии, которые были назначены менее чем 3 пациентам в нашей выборке, были объединены в категорию «Прочие» и в дальнейшем статистическом анализе не использовались.