Темная сторона иммунитета

Антителозависимое усиление инфекции

При антителозависимом усилении инфекции суб-оптимальные антитела (синие Y-образные структуры на графике) образуют комплекс с вирусными частицами. Эти комплексы связываются с Fc-гамма-рецепторами (обозначены FcγRII) иммунных клеток и фагоцитируются ими. Внутри клетки происходит вирусная репликация, которая может привести к формированию инфекционных или не инфекционных вирионов.

Цитокиновый шторм — новые реалии пандемии

О цитокиновом шторме активно заговорили с началом пандемии Covid-19, ведь именно он повышает риск развития тяжелых осложнений и летальных исходов у многих пациентов с коронавирусной инфекцией. Однако само по себе это явление не новое и достаточно неоднозначное: оно показывает, как иммунная система вместо того, чтобы бороться со злом, примыкает к нему и помогает возбудителям болезни уничтожать макроорганизм, вверенный ей для охраны и обороны. Naked Science попробовал разобраться, что представляет собой цитокиновый шторм и какие способы его терапии существуют.

Иммунитет и цитокины

Иммунитет — это то, что защищает организм, помогает справиться с инфекцией, вызывая воспаление. В нормальной ситуации величина иммунного ответа соответствует масштабам поражения тканей. Но иногда процесс выходит из-под контроля, и организм начинает убивать не только пришельцев, но и собственные клетки. Когда размах воспалительного процесса слишком велик — наступает смерть. Одним из вариантов неадекватного иммунного ответа может быть цитокиновый шторм. Еще пару лет назад людей, знающих об этом явлении, было совсем немного — только те, что в белых халатах. Благодаря коронавирусу о цитокиновом шторме заговорили на всех континентах.

Причины и симптомы цитокинового шторма

Причины развития цитокинового шторма

Цитокиновый шторм — явление редкое и слабо изученное, на сегодняшний день до конца не понятны причины его возникновения. Чаще всего неадекватный иммунный ответ происходит на такие заболевания, как:

  • Грипп
  • Covid-19
  • Пересадка органов
  • Лечение иммуностимуляторами

Симптомы и проявления

Как и в случае с определением и пониманием причин, четкой и характерной клинической картины у цитокинового шторма нет, особенно на начальных стадиях. Симптомы могут быть вызваны как прямым повреждением клеток цитокинами, так и опосредованным — через иммунные клетки.

Следствием цитокинового шторма может стать развитие ряда серьезных патологических состояний. В их числе — острый респираторный дистресс-синдром, развитие нарушений свертывания крови, полиорганная недостаточность и прочее.

Опасный цитокиновый шторм: причины и методы лечения

Так, например, SARS-CoV-2-индуцированный цитокиновый шторм активирует коагуляцию за счет стимуляции провоспалительными цитокинами (IL-6, IL-8), экспрессии тканевого тромбопластина и активации системы свертывания. Кроме того, происходят активация тромбоцитов и дисфункция клеток эндотелия.

Результатом таких изменений могут стать массивное тромбообразование и закупорка мелких и крупных сосудов различных органов, что вызывает нарушение циркуляции в этих органах и последующее нарушение их нормального функционирования.

Новая стратегия лечения

Исследователи из Университета Осаки открыли новую стратегию лечения цитокинового шторма – они используют таргетную терапию, блокирующую интерлейкин-6 (IL-6). Подробности опубликованы в журнале PNAS.

Цитокины и их роль

Цитокины – это информационные молекулы, которые помогают организму избавиться от вторгшихся патогенов и контролировать воспаление. Когда иммунная система реагирует слишком сильно, баланс нарушается, и возникает цитокиновый шторм.

Цитокиновый шторм – серьёзный воспалительный синдром, который может быть опасен для жизни. Его вызывают инфекции, сильные ожоги и некоторая иммунотерапия.

Блокирование IL-6

Интерлейкин-6 (IL-6) – основной цитокин в шторме, именно он помогает стимулировать воспаление, которое повреждает организм. Учёные нашли способ блокировать IL-6, сводя к минимуму побочные эффекты. Они используют антитело, блокирующее рецептор IL-6.

Результаты исследования

Наши результаты показывают, что синдром высвобождения цитокинов можно лечить с помощью антител к рецептору IL-6, имеющих короткий период полураспада. Это поможет предотвратить повреждение сосудов и в то же время уменьшить побочные эффекты, связанные с блокировкой IL-6, — сказал доктор Суджин Кан, ведущий автор исследования.

Симптомы цитокинового шторма

Абсолютно каждый случай гиперцитокинемии сопровождается повышением температуры до фебрильных значений. Остальные симптомы цитокинового шторма очень разнообразны и встречаются далеко не всегда. Это могут быть:

  • Беспокойство
  • Учащенное сердцебиение
  • Сниженное артериальное давление
  • Высокая температура

Особенности при коронавирусе

В тяжелых случаях цитокиновый шторм при коронавирусе может привести к нейропсихиатрическим нарушениям, а также увеличению размеров шеи из-за нарушения проницаемости сосудов.

Таким образом, цитокиновый шторм – это серьезное осложнение воспалительных процессов, и блокирование IL-6 может стать эффективным методом лечения данного состояния.

Влияние цитокинового шторма на организм человека

Цитокины играют важную роль в регуляции иммунного ответа организма на инфекцию. Они могут активировать фагоцитов и стимулировать лимфоциты, усиливая противовирусный и противобактериальный ответ. Однако, излишняя продукция цитокинов, вызванная цитокиновым штормом, приводит к серьезным осложнениям.

  • Осложнения, возможные при цитокиновом шторме в случае Covid 19:
  1. ОРВИ.
  2. Воспаление легких.
  3. Респираторный дистресс-синдром.
  4. Гипотензия.
  5. Нарушение функций почек и печени.

Лечение цитокинового шторма

Лечение цитокинового шторма при Covid 19 включает в себя применение противовоспалительных препаратов, к примеру, глюкокортикоидов. Однако, важно помнить, что лечение должно проводиться под наблюдением квалифицированных специалистов, так как неадекватное лечение может ухудшить состояние пациента.

В целом, цитокиновый шторм является серьезным осложнением при инфекции Covid 19, и его своевременное выявление и лечение может спасти жизнь пациента. Следует следить за симптомами и обращаться за медицинской помощью при необходимости.

Источники:

  1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2001272
  2. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2020-DON229

Американские ученые нашли новый путь к предотвращению цитокинового шторма

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports

В иммунной системе играют ключевую роль дендритные клетки, способные обнаруживать патогены и активировать иммунный ответ. При взаимодействии с эффекторными Т-клетками памяти дендритные клетки могут понести повреждения в ДНК, что запускает каскад, приводящий к выработке провоспалительных цитокинов.

Причины возникновения повреждений в ДНК

Ученые выяснили, что активация гена Tmem173, кодирующего белок STING, играет ключевую роль в процессе. В результате взаимодействия дендритных клеток с эффекторными Т-клетками памяти STING активируется вместе с белком TRAF6 и NF-kB, что приводит к цитокиновому шторму.

Новый метод борьбы с воспалением

Ученые предложили блокировать взаимодействие STING и TRAF6, чтобы предотвратить цитокиновый шторм. Этот подход показал эффективность в экспериментах на мышах, где выключение гена, кодирующего STING, препятствовало развитию воспаления.

Перспективы развития исследований

Хотя отключение сигнального пути STING в организме человека не является безопасным методом, ученые намерены разработать специфичный подход для блокировки STING только в иммунных клетках. Это открывает новые перспективы для предотвращения цитокиновых штормов и лечения аутоиммунных заболеваний.


Таблица: Потенциальные применения нового метода

ЗаболеваниеПотенциальная польза
Диабет 1-го типаПредотвращение развития цитокинового шторма
Множественный склерозУменьшение воспалительного процесса в нервной ткани
Ревматоидный артритСнижение риска повреждения суставов и тканей
Болезнь КронаПредотвращение воспаления в кишечнике и снижение риска осложнений
РакУменьшение риска развития опухолей в условиях хронического воспаления

Выводы

Новый метод предотвращения цитокинового шторма, предложенный американскими учеными, открывает новые перспективы для лечения аутоиммунных заболеваний и снижения риска развития рака в условиях хронического воспаления. Дальнейшие исследования позволят разработать специфичные подходы для применения этого метода на практике.

Источник

Прежде чем говорить о слишком мощной и явно патологической воспалительной реакции, нужно понять, как вообще работает воспаление. Это сложная биологическая реакция на любое повреждение наших клеток или вторжение инфекционных агентов. Она неспецифическая, то есть воспалительный ответ будет и на солнечный ожог, и на ушиб, и на занозу, и на вирус.

Но как тогда организм узнает, что пора реагировать? За ответ на этот вопрос шведские биохимики Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон, а также британский фармаколог Джон Вейн в 1982 году получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине.

Арахидоновая кислота. С нее все начинается. Она присутствует в клеточной мембране и высвобождается, если клетка гибнет. Причина не важна: это может быть и следствие механического воздействия, и разрыв при выходе размножившихся в клетке вирусных частиц.

Свободная арахидоновая кислота начинает окисляться, запускается знаменитый каскад, который сегодня знают все студенты-медики. При содействии ферментов-циклооксигеназ синтезируются тромбоксаны, лейкотриены и простагландины.

Эффекты именно этих медиаторов воспаления проявляются в виде классической пятерки признаков: повышение температуры (причем не только локально, в месте повреждения, но и глобально, во всем организме), боль, покраснение, отек и нарушение функции клеток. Затем к воспалению подключаются клетки иммунной системы, между собой они «переговариваются» при помощи специальных сигнальных молекул — интерлейкинов. В итоге в водоворот событий оказываются вовлечены десятки молекул и клеток.

Цель воспаления — не только устранить спровоцировавший его фактор, но и восстановить целостность клеток. Мало того, это процесс саморегулирующийся, в каскаде арахидоновой кислоты образуются как провоспалительные, так и противовоспалительные агенты.

Все прекращается, когда устанавливается динамическое равновесие: поврежденные клетки зачищены, на их месте образовались новые, патогенов в организме нет, жизнь продолжается.

Иногда воспаление может затягиваться и превращаться из блага в проблему. Что интересно, и недостаточно выраженное воспаление, и гиперреакция одинаково опасны для организма. В первом случае возбудитель будет чувствовать себя слишком вольготно, массово размножится и навредит человеку. Во втором — навредит уже иммунная система, «решившая» применить внутри собственного организма оружие массового поражения. Цитокиновый шторм — яркий пример второго сценария.

Цитокиновый шторм (cytokine storm, cytokine release syndrome) представляет собой форму системной воспалительной реакции организма, характеризующейся массовым высвобождением цитокинов.

Цитокины — низкомолекулярные белки, вырабатывающиеся преимущественно эффекторными клетками крови и осуществляющие регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий.

На сегодня известно несколько десятков цитокинов. По своему действию они делятся на провоспалительные, противовоспалительные, регуляторы клеточного и гуморального иммунитета.

Развитие цитокинового шторма обусловлено неконтролируемой активацией иммунной системы и дисрегуляцией синтеза про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов.

В результате такого чрезмерного высвобождения цитокинов и хемокинов развивается гипервоспалительный ответ. От его выраженности зависит как тяжесть течения, так и сам исход, и долгосрочные последствия перенесенного заболевания.

Темная сторона иммунитета

COVID-19, вызванный новым коронавирусом SARS-CoV-2, затронул миллионы жизней во всем мире с момента его появления в конце 2019 года. оказывают длительное воздействие на иммунную систему. В этой статье мы углубимся в тему слабой иммунной системы, вызванной COVID-19, изучим ее потенциальные последствия и необходимость продолжения исследований.

Иммунная система и COVID-19

Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, тканей и органов, которые защищают организм от патогенов, включая такие вирусы, как SARS-CoV-2. Когда вирус попадает в организм, иммунная система начинает реагировать, чтобы нейтрализовать его. Однако взаимодействие между вирусом и иммунной системой может иногда приводить к нарушению регуляции иммунитета, что может привести к ослаблению иммунного ответа.

Влияние COVID-19 на функцию иммунной системы:

Текущие исследования и будущие направления:

Понимание долгосрочного воздействия на иммунную систему остается активной областью исследований. Ученые изучают продолжительность иммуносупрессии, потенциальные механизмы, лежащие в основе иммунной дисрегуляции, и стратегии смягчения долгосрочных последствий. Продольные исследования с участием выздоровевших пациентов с COVID-19 имеют решающее значение для оценки продолжительности и степени нарушения иммунной системы.

Хотя немедленные последствия COVID-19 широко известны, становится все более очевидным, что вирус может иметь долгосрочные последствия для иммунной системы. Ослабленная иммунная система, вызванная COVID-19, может увеличить риск инфекций, хронического воспаления и аутоиммунных состояний, а также повлиять на реакцию на прививки. Поскольку мы продолжаем бороться с пандемией, жизненно важно уделять приоритетное внимание исследованиям долгосрочных последствий COVID-19 для разработки соответствующих стратегий профилактики, лечения и поддержки лиц, пострадавших от вируса.

ВАМ МОЖЕТ БЫТЬ ИНТЕРЕСНО..

Наше лечение в клинике IntelliHealthPlus от StemCells21

Темная сторона иммунитета

Пандемия коронавируса, которая официально продолжается по сей день, в 2020 году бросила мировому научному сообществу серьезный вызов. С тех пор было сделано множество открытий, изучена природа опасных изменений вируса, а главное – созданы эффективные лекарства, благодаря чему удается спасать жизни людей.

Одно из них – «Левилимаб». Оно помогает справиться с осложнениями Covid-19, в частности, подавить так называемый цитокиновый шторм. За эту разработку авторы были удостоены премии Правительства Российской Федерации 2022 года в области науки и техники для молодых ученых.

Об инновациях в российской медицине порталу наука.рф рассказал научный руководитель авторского коллектива, директор Департамента ранней разработки белковых препаратов компании BIOCAD, кандидат биологических наук Валерий Соловьев.

Когда в организм попадает вирус, иммунная система запускает защитные механизмы – происходит то, что мы называем воспалением. Однако у некоторых людей может случиться чрезмерная активация иммунного ответа с неконтролируемым выбросом белков – цитокинов. Вообще, эти небольшие молекулы – важная часть иммунитета. Они не позволяют патогенным микроорганизмам размножаться. Но при сбое их может возникнуть так много, что иммунитет начнет перенаправлять свои силы уже не на патогены, а на собственные клетки, атакуя внутренние органы.

В результате происходит цитокиновый шторм – одно из тяжелейших осложнений, которое может привести к поражению легких, почек и сердца.

«Левилимаб» как раз и защищает от чрезмерного иммунного ответа. В его основе – моноклональное антитело, мишенью которого является рецептор цитокина интерлейкин-6 (ИЛ-6), играющий важную роль в активации воспалительных реакций. Препарат блокирует передачу избыточного сигнала от интерлейкина-6 к иммунным клеткам организма, снижая разрушительные последствия борьбы с инфекцией.

Препарат также помогает при артрите

Изначально «Левилимаб» создавался для лечения ревматоидного артрита. Цель была аналогичной – подавить иммунное воспаление.

Однако во время пандемии научное сообщество обратило внимание на способность ингибиторов (эти вещества замедляют или блокируют химические процессы) интерлейкин-6 подавлять чрезмерный воспалительный ответ, в том числе цитокиновый шторм, возникающий при коронавирусной инфекции.

Чтобы проверить его эффективность и безопасность для людей с осложнениями Covid-19, ученые провели исследование среди российских пациентов. В итоге в 2020 году «Левилимаб» стал первым препаратом класса ингибиторов рецептора ИЛ-6, зарегистрированным в России для лечения осложненного течения при коронавирусе. А в июле 2021-го по результатам клинических исследований среди больных ревматоидным артритом он был зарегистрирован для терапии и этого заболевания.

В целом на разработку и исследования ушло более 10 лет. По словам Валерия Соловьева, создание и выпуск такого препарата – значимый прорыв для российского фармрынка.

Какие еще новые лекарства появятся в России

Сегодня специалисты продолжают разработку инновационных лекарств. Так, ведутся клинические исследования препарата для терапии аксиального спондилоартрита (болезни Бехтерева), которым в разных странах болеют от 0,15 до 1,4% населения. Проблема в том, что существующие на рынке необходимые средства блокируют белки, вызывающие воспаление, но не убирают причину. Разработка основана на открытии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова (РНИМУ). Его ученые обнаружили новый механизм развития аутоиммунных заболеваний. Благодаря этому удалось установить причину воспаления и создать препарат нового типа.

Кроме того, в 2023 году ожидается регистрация сразу двух средств для рассеянного склероза (ПИТРС). Это будут первые российские оригинальные лекарства, изменяющие течение болезни.

По мнению Валерия Соловьева, одно из перспективных направлений в медицине сейчас – генотерапия наследственных заболеваний. В арсенале ученых уже есть эффективные методы редактирования генома, а также доставки генетического материала в клетки. Это открывает уникальные возможности в терапии болезней, ранее считавшихся неизлечимыми. Например, сейчас проходит клинические исследования препарат для терапии спинальной мышечной атрофии первого типа, а в феврале 2023 года BIOCAD получила разрешение на исследование лекарства для пациентов с гемофилией B.

Ученый подчеркнул, что мы живем в эпоху масштабных трансформаций, где наука – один из двигателей прогресса. «Развитие научного знания позволяет решать глобальные проблемы человечества и это именно то, ради чего я ежедневно со своими коллегами работаю в лаборатории», – заключил он.

Антителозависимое усиление инфекции при ВИЧ-инфекции

До сих пор нет четкого согласования ни для определения, ни для классификации цитокинового шторма. Связано это с тем, что, по данным российских и зарубежных авторов, при разных патологиях повышаются разные группы цитокинов.

Например, определение Национального института рака США, основанное на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE), слишком широкое, поскольку критерии воспалительного синдрома вполне применимы и для некоторых физиологических состояний. В то время как определение Американского общества трансплантологии и клеточной терапии основывается на критериях, которые сосредотачиваются исключительно на ятрогенных (вызванных медицинским вмешательством) причинах цитокинового шторма, и, по сути, игнорирует инфекционные причины.

К тому же грань между нормальным и патологическим ответами организма весьма условна. Одни и те же цитокины могут приносить как пользу для макроорганизма, так и вред. Плюс многие из них взаимосвязаны. Так что крайне сложно сказать, где заканчивается неравная битва с возбудителем и начинается смертоносная борьба.

Антителозависимое усиление инфекции при лихорадке денге

S1 + CD40L Да Нет

Гидроокись алюминия, старые мыши

Вектор из вируса восточного конского энцефалита S белок

S + N белки

N белок Нет Сильная пневмония

S + N белки Да

E, M белки Нет Нет

Субьединичные вакцины S белок

Аденовирусный вектор S + N белки

Субъединичная вакцина Тример S белка

Механизм антителозависимого усиления инфекции у коронавирусов

Существуют различные гипотезы о том, как происходит ADE, и вполне вероятно, что существует более одного механизма. Ниже описан механизм, который связан с FcγRII рецепторами иммунных клеток и S-белком коронавирусов.

Гипотеза о роли рецептора иммунных клеток FcγRII/СD32 способствует их заражению и ADE

Специфические нейтрализующие антитела связывают вирус намного прочнее, и вирус полностью теряет способность инфицировать клетки. Более того, вирус, будучи внутри моноцита или макрофага, не может высвободиться после поглощения комплекса вирус-антитело и подвергается разрушению. Таким образом, комплекс вируса с специфическими нейтрализующими антителами приводит к элиминации вируса из организма, а комплекс с несовершенными антителами, у которых константа связывания (константа ассоциации, Ка) ниже по сравнению с нейтрализующими антителами, — к репликации вируса в клетках иммунной системы, усилению инфекции и возможному цитокиновому шторму.

Гипотеза о роли антител IgG

Общая стратегия заключается в борьбе с основным заболеванием, в поддержании функций организма и подавлении избыточной иммунной реакции. Конкретика зависит от причины возникновения цитокинового шторма и степени его тяжести. При этом важный нюанс — фокусное воздействие на цитокины, на которых замыкаются критически важные звенья патогенеза.

На сегодня накоплено немало исследований по медикаментозному лечению цитокинового шторма. Из лекарственных препаратов неплохо зарекомендовал себя тоцилизумаб — моноклональное антитело, антагонист рецептора интерлейкина-6 (IL-6R). При тяжелом течении возможна его комбинация с кортикостероидами — гормональными препаратами, мощно подавляющими системные воспалительные реакции.

В клинической практике успешно используют ингаляционный кортикостероид будесонид («Будостер», «Пульмикорт», «Респинид»), который угнетает высвобождение многих цитокинов непосредственно в дыхательных путях.

Существенный минус в том, что и у моноклональных антител, и глюкокортикостероидов есть ряд побочных эффектов. К ним относятся инфекции верхних дыхательных путей, нарушение функции печени, стероидный диабет, артериальная гипертензия и другие. К тому же, если говорить о некоторых моноклональных антителах, то только блокада растворимых и мембранных форм IL-6R не может выступать эффективным методом подавления цитокинового шторма, так как взаимодействие IL-6 на поверхности Т-клеток может происходить напрямую, без участия рецептора.

Заболевания, медицинские процедуры и методики лечения, которые могут осложниться цитокиновым штормом: • CAR-T — иммунотерапия опухолей крови, когда собственные Т-клетки человека оснащают искусственным, химерным рецептором, способным распознавать антигены на поверхности атипичных клеток. Среднетяжелый или тяжелый цитокиновый шторм регистрируется от четверти до половины случаев применения CAR-T, а легкий – практически у всех. Реже «штормит» пациентов, проходящих иммунотерапию по поводу неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза и множественной миеломы. • Терапия биспецифическими антителами (например, блинатумомабом) — есть риск возникновения шторма при первом введении препарата. В исследовании 189 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, которых лечили блинатумомабом, тяжелый шторм зарегистрировали лишь у 2% пациентов. • Гаплоидентичная аллогенная трансплантация гематопоэтических клеток. В группе из 75 пациентов, перенесших терапию с трансплантатами периферической крови, насыщенными Т-клетками, тяжелый шторм зарегистрировали у 12%, легкий — у 75%. • Другие виды иммунотерапии. О редких цитокиновых штормах сообщалось после применения антитимоцитарного глобулина, а также моноклональными антителами, включая ритуксимаб, обинутузумаб, брентуксимаб и некоторые другие. • Тяжелые инфекции. В наше время цитокиновый шторм описан для гриппа и для Covid-19.

Не стоит также забывать, что чем больше препаратов в составе терапии, тем выше риски развития как нежелательных явлений, так и межлекарственных взаимодействий. Поэтому предпочтение стараются отдавать монотерапии.

Но наука не стоит на месте: постоянно появляются инновационные разработки для упреждения развития гипервоспаления. Например, препарат «Атериксен», который снижает выработку провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8 и хемокинов MIG (CXCL9) и IP-10 (CXCL10) — основных медиаторов острой фазы воспаления, лихорадки и цитокинового шторма.

Немаловажно, что этот препарат также снижает воспаление в легочной ткани и обеспечивает защитный иммунный ответ при заражении респираторными вирусами, что особенно актуально в свете Covid-индуцированного цитокинового шторма, с которым мы, к сожалению, так близко познакомились в последние несколько лет.

Учитывая, что при цитокиновом шторме организм страдает не только от основного заболевания, но и от ударов собственного иммунитета, немаловажное значение приобретают токсичность применяемых препаратов и их побочные эффекты. «Атериксен» обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости, а иммунотоксических, мутагенных, канцерогенных или аллергизирующих свойств у него не обнаружено.

Продвижение исследований и лечения цитокинового шторма требует междисциплинарного подхода с привлечением всех достижений современной науки. Профилирование биомаркеров и конкретизация задействованных в каждом конкретном случае цитокинов позволят индивидуализировать лечение и увеличить шансы не только на выживание, но и на предупреждение тяжелых осложнений и последствий цитокинового шторма.

И это прекрасное далёко как раз не за горами: лаборатории готовы выдать в клиническую практику новые методики и препараты уже в ближайшее десятилетие.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl + Enter.

Через годы, через века

Повышенный уровень цитокинов наблюдается при различных заболеваниях. Но в ряде случаев превышение их концентрации происходит в сотни и даже тысячи раз, что, в свою очередь, приводит к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний.

К примеру, «цитокиновый шторм» может встречаться при таких заболеваниях и состояниях, как сепсис, рассеянный склероз, острый панкреатит, острый респираторный синдром, грипп, состояние после тяжелых травм, лихорадка Эбола и другие.

Не исключено, что именно патологический иммунный ответ стал причиной невероятно высокой смертности во время испанки — пандемии гриппа 1918-1919 годов. Реконструированный вирус H1N1, выделенный во время пандемии 1918-го, по сравнению с обычными эталонными штаммами вируса гриппа А, вызывал крайне выраженное воспаление легких у мышей.

Если заглянуть в историю, то можно обнаружить, что термин «цитокиновый шторм» встречался в медицинской литературе уже в 1993 году: Джеймс Феррара и соавторы употребили это словосочетание для описания реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Диагностика цитокинового шторма

Даже когда у больного проявились признаки цитокинового шторма, подтвердить диагноз инструментальными методами или с помощью лабораторной диагностики сложно. Наиболее точным показателем считаются запредельно высокие значения маркеров воспаления в крови. Клиническая картина при гиперцитокинемии может выглядеть так:

Подобная диагностическая картина может соответствовать и другим заболеваниям, например, ювенильному ревматоидному артриту. Важно не перепутать болезни, чтобы вовремя начать правильное лечение.

Лечение цитокинового шторма

Лечением больных с цитокиновым штормом занимаются инфекционисты и реаниматологи. Пациент обязательно должен находиться в отделении интенсивной терапии, так как в любой момент ему может потребоваться искусственная вентиляция легких. В первую очередь, все усилия необходимо направить на лечение первоначальной инфекции, спровоцировавшей неконтролируемый воспалительный процесс. Специальных препаратов для полного прекращения цитокинового шторма не существует, обычно целью реаниматологов является уменьшение степени выраженности процесса. Для этого используют:

Важно понимать, что большинство медикаментозных препаратов, направленных на лечение цитокинового шторма, приводят к иммуносупрессии. Что, в свою очередь, в несколько раз повышает риск суперинфекции — присоединения другой бактериальной или вирусной инфекции.

Для лечения цитокинового шторма используют таргетную терапию, плазмаферез, иммуниглобулины и пр. Лечение проходит в отделении интенсивной терапии

Помимо специфической терапии используются средства, уменьшающие проявления сопутствующих проблем со здоровьем:

Осложнения и профилактика

Ввиду того, что точные причины возникновения цитокинового шторма не установлены, специальных профилактических мер для этого состояния не существует. Чтобы не спровоцировать неадекватный иммунный ответ, необходимо все усилия направить на предотвращение вирусных инфекций. Это:

Не менее важно своевременно лечить хронические заболевания, способствующие появлению цитокинового шторма. Это ХОБЛ, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, аутоиммунные болезни.

Самыми опасными осложнениями гиперцитокинемии являются полиорганная недостаточность, острая дыхательная недостаточность и тромботические явления. Именно эти состояния в 80% случаев являются причиной смерти при ковиде и других инфекционных заболеваниях.

Для профилактики цитокинового шторма нужно вакцинироваться от ковида, носить маски, принимать витамины

Со стопроцентной гарантией ничего не может помочь избежать цитокинового шторма. Главными способами предотвращения этого состояния являются своевременная диагностика и правильное лечение заболеваний-активаторов. Если же буря уже началась, необходимо как можно раньше начинать таргетную терапию, не допуская необратимых изменений в системах и органах.

Антителозависимое усиление инфекции при малярии

У малярийного плазмодия есть бесполые клеточные формы, которые получили название мерозоиты. Заражение человека начинается с укуса комара-переносчика. В момент и после укуса спорозоиты, которые представляют из себя определённую стадию развития малярийного плазмодия, из слюнных желёз комара проникают в кровь человека и с током крови добираются до печени, где внедряются в гепатоциты. В течение следующего периода времени в гепатоцитах происходит образование мерозоитов, представляющих из себя другую клеточную стадию развития малярийного плазмодия. Мерозоиты проникают в эритроциты и начинают размножаться бесполым путём. При разрыве эритроцитов мерозоиты попадают в кровь, что приводит к периодическим приступам лихорадки.

Трудности непрогнозируемости иммунных реакций как у лиц, живущих в эндемичных по малярии регионах, так и попавших туда без перенесённой малярии в прошлом, осталась даже после установления роли белка MSP119 в иммунном ответе.

Контактная форма IH+

Свяжитесь с нашей международной командой медицинских специалистов, и мы предоставим языковые услуги на английском, тайском, арабском, китайском, испанском и русском языках.

Пожалуйста, укажите предпочтительный язык, и мы сделаем все возможное, чтобы удовлетворить ваш запрос.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *