Коронавирус COVID-19: Лечение и Симптомы
Одобренные препараты
В Европе и США уже появились одобренные препараты для лечения коронавируса в амбулаторных условиях. Первым из них стал молнупиравир от компании Merck, получивший в прошлом месяце разрешение на применение в Дании и Великобритании, а 23 декабря и в США. Там же 22 декабря был одобрен препарат компании Pfizer.
Forbes рассказывает, чем отличаются препараты от COVID-19, кто за ними стоит, появятся ли новые лекарства в России и действительно ли смогут повлиять на ход пандемии.
Симптомы COVID-19
Проявления ковида (COVID-19) не всегда специфичны, во многом напоминают ОРВИ. От заражения до возникновения симптомов может пройти от 2 дней до 2 недель¹.
Симптомы:
Некоторые люди переносят заболевание без повышения температуры, жалуясь только на резкую слабость или боли в животе. Клиническая картина может несколько отличаться, что зависит от типа вируса и состояния здоровья конкретного человека.
На сегодняшний день широкое распространение получил дельта-штамм, при котором на передний план выходят желудочно-кишечные симптомы, чаще без типичных ОРВИ-признаков.
Примерно 50% заболевших не знают о своем статусе, так как симптомы отсутствуют. Около 80% переносят COVID-19 в легкой форме по типу простуды¹.
Лечение COVID-19
Лечение коронавирусной инфекции — сложная задача, так как единой схемы терапии не существует. Объем лечения зависит от тяжести течения болезни, сопутствующих заболеваний и других факторов.
Лечение включает:
- Жаропонижающие средства
- Отхаркивающие средства
- Противомалярийные препараты
- Поддержка кислорода
- Прон-позиция
При легком степени заболевания у молодых пациентов бывает достаточно жаропонижающих и отхаркивающих средств. Противомалярийные препараты (гидроксихлорохин) в сочетании с азитромицином исключены из методических рекомендаций. Для назначения любого фармацевтического средства при коронавирусе должно быть обоснованное показание. Антибиотикопрофилактика — опасный миф, который приводит к тяжелым осложнениям.
Медикаментозную терапию могут сочетать с подачей кислорода и прон-позицией. Большинству пациентов показан постельный режим с ограничением физической активности. Нельзя также забывать о важности сбалансированного питания, без которого у человека не будет достаточного количества сил для борьбы с инфекцией.
Новые препараты
1 апреля 2021 года Ростех сообщил о том, что Минздрав России одобрил применение специфического иммуноглобулина, предназначенного для лечения коронавирусной инфекции КОВИД-глобулина. Подробнее можно узнать здесь.
Список препаратов:
- Атериксен (препарат от коронавируса COVID-19)
- Авифавир (препарат от COVID-19)
- Арепливир (препарат против коронавируса COVID-19)
- Гидроксихлорохин
- Илсира (Biocad Левилимаб)
- Миробивир (препарат от коронавируса COVID-19)
- Коронавир (препарат для лечения COVID-19)
Лекарства для терапии COVID-19
В список лекарственных средств для терапии COVID-19 вошел и препарат Скайвира производства ГК Промомед, которая и сообщила об этом 24 августа 2022 года. Подробнее здесь.
Сурфактант-БЛ
Российский препарат Сурфактант-БЛ, разработанный для лечения тяжелых поражений легких, частых при COVID-19, включен в последнюю версию Временных методических рекомендаций Профилактика, диагностика и лечение коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава России. Об этом Биосурф (Biosurf) сообщил 2 марта 2021 года. Подробнее здесь.
Evusheld
Основная статья: Evusheld (лекарство от коронавируса COVID-19)
В мировой печати опубликованы результаты эффективности и безопасности разработанного Федеральным медико-биологическим агентством инновационного противовирусного препарата МИР 19 для терапии коронавирусной инфекции.
Результаты второй фазы клинического исследования эффективности и безопасности препарата МИР 19 опубликованы в высокорейтинговом рецензируемом международном журнале Allergy (IF — 14,7).
Действие МИР 19
Как пояснила руководитель ФМБА России Вероника Скворцова, препарат МИР 19 эффективен против всех изученных штаммов коронавируса, включая Дельту, Омикрон и другие штаммы. В основе его действия лежит механизм интерференции РНК.
Действие препарата основано на применении миРНК, блокирующих определенные сайты генома вируса, которые отвечают за его репликацию, — отметила Вероника Скворцова.
Клинические исследования
В клинических исследованиях принимали участие пациенты 18-65 лет с подтвержденным диагнозом COVID-19. Противовирусный эффект препарата оценивался в сравнении со стандартной терапией COVID-19, рекомендованной Минздравом России. Клинические исследования показали, что МИР 19 абсолютно безопасен и существенно ускоряет выздоровление.
Столкновение с новыми штаммами
Несмотря на принятые меры, направленные на предотвращение распространения COVID-19, инфекция по-прежнему представляет угрозу, тем более, вирус продолжает эволюционировать, и возникают его новые штаммы.
В связи с этим разработка платформы создания универсальных противовирусных препаратов, устойчивых к возникновению новых мутаций, остается крайне актуальной задачей, — подчеркивают в ФМБА
Заключение
В настоящее время препарат МИР 19 рекомендован Министерством здравоохранения в качестве средства специфической противовирусной терапии COVID-19.
В 2020 году, когда началась пандемия COVID-19, экстренно понадобилось средство от болезни. Поиск начали среди уже существующих препаратов. Например, противомалярийные хлорохин и гидроксихлорохин в том же 2020 году вошли в протоколы лечения ковида в Китае, Италии, а затем и во многих странах мира. Но позднее от этих лекарств отказались из-за высокого риска возникновения побочных эффектов и неподтвердившейся эффективности.
Эффективность ивермектина против COVID-19: реальные данные
Также одним из потенциальных победителей коронавируса оказался как раз ивермектин, который применяют против паразитических инфекций как у людей, так и у животных.
Выяснилось, что лекарство способно снижать вирусную нагрузку в клеточных культурах, то есть в искусственно созданных лабораторных условиях. Однако, чтобы блокировать коронавирус в организме человека, нужна гораздо более высокая концентрация ивермектина и, как следствие, принимаемые дозы, чем те, что разрешены сейчас.
Одно из моделирований показало, что даже максимально зафиксированной для человека дозировки ивермектина будет недостаточно, чтобы достичь антивирусного эффекта — концентрация препарата в организме будет в 250 раз ниже необходимой.
Применение ивермектина
Тем не менее препарат стал очень популярен в Латинской Америке, Африке и некоторых странах в других регионах. Люди не остановились перед покупкой даже ветеринарного варианта препарата, что привело к заметному числу отравлений ивермектином.
Впоследствии исследования показали, что в разрешенных дозировках ивермектин никак не ускоряет выздоровление пациентов с COVID-19 и не снижает вероятность тяжелого течения болезни.
Становище Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
В 2021 году ВОЗ и национальные органы по охране здоровья в различных странах, включая ЕС, Канаду, Новую Зеландию, США, Францию и др., заявили, что не рекомендуют использовать ивермектин для лечения COVID-19.
Отмечается отсутствие значимых исследований, подтверждающих эффективность применения данного препарата в целях лечения COVID-19. Имеющиеся исследования, на которые ссылались, отличаются сравнительно низким качеством.
Критика журнала Cureus
Журнал Cureus получил критику за подход к публикации исследований. Рецензирование в данном издании занимает гораздо меньше времени, чем в других журналах, и упор делается на собственную систему оценки. После публикации работы к ней может оставить отзыв любой зарегистрированный пользователь, что ставит под сомнение качество публикуемых исследований.
Материал подготовлен редакцией проекта Проверка информации при участии АНО Диалог Регионы
Продажи лекарств в России
В России за время пандемии коронавируса потратили 500 млрд рублей на лекарства от COVID-19. Данные Headway Company показывают, что госзаказчики направили на лекарства 324,5 млрд рублей, а оставшуюся сумму потратили сами россияне с января 2020 года по конец сентября 2022 года.
Продажи лекарств от коронавируса в России за 2 года превысили ₽500 млрд
Продажи лекарств от коронавируса в России за последние два года достигли свыше 500 миллиардов рублей. Согласно данным, в государственном секторе наиболее популярными препаратами были Фавипиравир, Ривароксабан, Левилимаб и Олокизумаб.
Руководитель научной экспертизы фонда Inbio Ventures, Илья Ясный, отметил, что в последних версиях протоколов лечения коронавирусной инфекции все еще присутствуют препараты с низкой эффективностью или даже неэффективные, такие как Фавипиравир и Арбидол. Генеральный директор маркетингового агентства DSM Group, Сергей Шуляк, отметил, что российские рекомендации формировались на основе практического опыта применения лекарств, а не международных протоколов.
Незаконные выписки и продажи лекарств
Публикация также отмечает, что несмотря на рекомендации Минздрава не выписывать антибиотики в догоспитальном периоде без подтвержденной бактериальной пневмонии, многие врачи это игнорировали. Пациенты также самостоятельно покупали и принимали антикоагулянты и антибактериальные препараты, основываясь на информации из интернета и СМИ. Розничные продажи лекарств это подтверждают.
Новые побочные эффекты препаратов
В сентябре 2022 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предупредила о новых побочных эффектах лекарств против коронавируса COVID-19, таких как молнупиравир и нирматрелвир/ритонавир. Данные о побочных эффектах были получены от японских и австралийских регуляторов.
Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW), Агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям Японии (PMDA) сообщили о рисках анафилаксии при применении двух противовирусных препаратов в стране и за рубежом. Причинно-следственная связь между анафилаксией и приемом молнупиравира признана обоснованно возможной в двух из восьми случаев в Японии, в одном из 11 случаев, зарегистрированных за рубежом.
Регуляторы Японии и Австралии предлагают обновить информацию по безопасности, назначаемых для лечения новой коронавирусной инфекции.
Регулятор также сообщает о двух случаях смерти, но причинно-следственная связь между событием и приемом препарата не может быть установлена. Связь анафилаксии с приемом нирматрелвира/ритонавира признана обоснованно возможной во всех четырех случаях.
Управление по контролю товаров медицинского назначения Австралии (TGA) объявило об обновлении информации, указанной в инструкции двух противовирусных препаратов. Добавлен риск гиперчувствительности при применении молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира. Лекарства противопоказаны пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на активные ингредиенты или любой другой компонент в составе препарата, сообщила ВОЗ со ссылкой на TGA.
«Биннофарм Групп» начала поставки препарата от коронавируса «Фавипиравир»
Фармацевтическая компания «Биннофарм Групп (БФГ)» 2 февраля 2022 года сообщила о том, что поставила на российский рынок первую партию препарата «Фавипиравир», который рекомендован Минздравом в протоколах для лечения COVID-19. Регистрационное удостоверение на препарат получено в сентябре 2021 года. Подробнее здесь.
«Авексима» организует производство противовирусного препарата «Нобазит» в подмосковном ИП «Есипово»
18 января 2022 года Корпорация развития Московской области сообщила о том, что фармкомпания «Авексима» организует производство противовирусного препарата «Нобазит» для борьбы с COVID-19 в рамках инвестпроекта в подмосковном ИП «Есипово». Подробнее здесь.
ВОЗ обновила руководство по лечению COVID-19, включив в него пересмотренные рекомендации по лечению пациентов с нетяжелыми формами COVID-19. Данное руководство обновляется уже в 13-й раз.
Обновленные показатели риска госпитализации у пациентов с нетяжелыми формами COVID-19
В руководство включены обновленные показатели риска госпитализации у пациентов с нетяжелыми формами COVID-19.
Циркулирующие в настоящее время варианты вируса COVID-19, как правило, вызывают менее тяжелые формы заболевания, а на фоне вакцинации уровень популяционного иммунитета повысился; все это приводит к снижению риска развития тяжелых форм заболеваний и летального исхода у большинства пациентов.
В рамках данного обновления руководства были внесены изменения в показатели риска госпитализации у пациентов с нетяжелыми формами COVID-19. В новой редакции руководства к категории среднего риска теперь отнесены лица, ранее относившиеся к категории высокого риска, в том числе пожилые люди и/или люди с хроническими заболеваниями, инвалидностью и сопутствующими хроническими заболеваниями. Новые оценки риска помогут медицинским работникам в выявлении лиц с высоким, умеренным или низким уровнем риска госпитализации и в подборе оптимального лечения в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Пересмотренные рекомендации по методам лечения COVID-19 у людей с нетяжелыми формами COVID-19
ВОЗ по-прежнему настоятельно рекомендует комбинацию нирматрелвир-ритонавир (также известную под торговым наименованием «Паксловид») для лечения лиц с высоким и средним уровнем риска госпитализации. Согласно рекомендациям, нирматрелвир-ритонавир считается оптимальным выбором для большинства пациентов с соответствующими показаниями, принимая во внимание терапевтические преимущества данной комбинации препаратов, простоту применения и меньший риск неблагоприятных проявлений. Комбинация нирматрелвир-ритонавир впервые была рекомендована ВОЗ в апреле 2022 г.
В случае отсутствия комбинированного препарата нирматрелвир-ритонавир для лечения пациентов с высоким уровнем риска госпитализации ВОЗ рекомендует использовать молнупиравир или ремдесивир.
ВОЗ не рекомендует использовать молнупиравир и ремдесивир для лечения пациентов категории среднего уровня риска госпитализации, поскольку у данной категории пациентов потенциальный вред здоровью перевешивает ограниченную пользу этих препаратов.
В отношении лиц с низким уровнем риска госпитализации проводить какую-либо противовирусную терапию ВОЗ не рекомендует. Такие симптомы, как лихорадка и болевой синдром, по-прежнему можно купировать с помощью анальгетиков, например парацетамола.
ВОЗ также не рекомендует использовать новый противовирусный препарат (VV116) для лечения пациентов за рамками клинических испытаний.
В обновленную редакцию руководства также включена настоятельная рекомендация избегать назначения ивермектина пациентам с нетяжелыми формами COVID-19. ВОЗ по-прежнему рекомендует применять ивермектин при лечении пациентов с тяжелой или критической формами COVID-19 только в рамках клинических испытаний.
Из-за лечения противомалярийным средством умерли 17 тыс. пациентов с коронавирусом в ЕС и США
В начале января 2024 года стало известно о том, что в Евросоюзе и США скончались приблизительно 17 тыс. пациентов с COVID-19 из-за приема противомалярийного препарата гидроксихлорохин. Это средство назначали во время первой волны коронавируса.
Во время Второй мировой войны гидроксихлорохин применялся для массовой профилактики малярии. У солдат, которые его принимали, стали реже возникать сыпи и артрит. Хотя препарат считается в целом безопасным, его применение может вызывать ряд побочных явлений.
Отчет, посвященный изучению влияния гидроксихлорохина на пациентов с COVID-19, опубликован в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy. Полученные данные основаны на анализе 44 исследовательских работ, охвативших почти 100 тыс. пациентов в возрасте 56–75 лет из Бельгии, Испании, Италии, Турции, Франции и США. Говорится, что гидроксихлорохин назначали, «несмотря на отсутствие доказательств, подтверждающих его клиническую пользу». Исследователи пришли к выводу, что в странах, для которых доступны данные, количество связанных с использованием гидроксихлорохина избыточных смертей составило 16 690 за период с 1 декабря 2019-го по 15 марта 2021 года. На самом же деле это число может быть значительно выше.
ТОП препаратов от коронавируса
Невозможно выделить одно лучшее лекарство от коронавируса. Список препаратов, используемых при ковиде (COVID-19), достаточно большой. Далеко не каждому больному показаны те или иные средства. Схема лечения подбирается индивидуально.
Фармацевтические препараты, особенно противовирусные и иммуноподавляющие, могут вызывать тяжелые побочные эффекты. Перед использованием любого лекарственного средства нужна консультация врача. Сам пациент при этом должен ознакомиться с возможными противопоказаниями, так как они не всегда озвучиваются при первичном общении со специалистом.
Рейтинг препаратов от коронавируса постоянно меняется, так как регулярно обновляются данные клинических исследований. На основании актуальных методических рекомендаций можно выделить следующий ТОП-15 средств для лечения коронавируса.
Искусственно созданный в Японии противовирусный препарат, который раньше использовали для лечения гриппа и лихорадки Эбола. Пациенты, принимающие таблетки с первых дней появления симптомов, быстрее выздоравливают. Лекарство прописывают как при лечении дома, так и в больнице.
Противопоказания: тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность и кормление грудью. Его также нельзя применять при лечении детей.
Ремдесивир
Инъекционное средство с противовирусной активностью для внутривенного введения. Сокращает продолжительность болезни в среднем на 4 дня. По данным клинического исследования, ремдесивир уменьшает риск смертельного исхода почти на 62%¹. Но использовать его можно только в условиях стационара.
Необоснованное применение ремдесивира может привести к повреждению печени (в биохимическом анализе крови будет видно повышение печеночных ферментов), появлению кожной сыпи, снижению артериального давления (гипотензии). Также встречаются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, почек.
Противопоказания: больные до 18 лет, беременные и кормящие женщины, наличие тяжелых заболеваний печени и почек.
Умифеновир
Противовирусный препарат, который нередко используют при легком течении коронавируса. Однако его безопасность и эффективность не доказана в клинических испытаниях⁴. Назначают с 6-летнего возраста.
Противопоказания: умифеновир противопоказан в период беременности, так как не изучено его влияние на плод и здоровье матери.
Интерферон-альфа
Еще один противовирусный препарат со слабой доказательной базой. В теории действующее вещество должно замедлять деление вирусных частиц, снимать воспаление и стимулировать собственный иммунитет. Применяют в виде капель в нос при комплексном лечении легких форм коронавируса или для профилактики инфекции после контакта с больным.
Противопоказания: беременным пациенткам можно пользоваться только рекомбинантными формами интерферона-альфа.
Барицитиниб
Входит в группу противовоспалительных препаратов, которые обычно применяют в терапии ревматоидного артрита. Таблетки нельзя использовать в качестве основного средства лечения коронавирусной инфекции.
В крупном исследовании, проведенном Национальным институтом аллергии и инфекционных заболевания (NIAID), подтвердилась эффективность барицитиниба при ковиде. Но работает он только в паре с противовирусными препаратами и антикоагулянтами. Назначают в случае легкого и среднетяжелого течения болезни, в том числе амбулаторно.
Противопоказания: препарат противопоказан больным с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, в том числе вызванной активным вирусным гепатитом В/С. Его также не применяют у людей с высоким риском образования тромбов или тромбозах в анамнезе, при присоединении вторичной инфекции.
Нетакимаб
Препарат из группы моноклональных антител человека для подкожного введения. Способствует улучшению оксигенации в легких при развитии пневмонии, смягчает воспалительный ответ, ускоряет выздоровление⁶.
Противопоказания: назначают препарат далеко не всем ввиду высокой стоимости и индивидуальных противопоказаний. В условиях стационара при отсутствии нетакимаба могут использовать один из следующих препаратов с подобным действием: олокизумаб, левилимаб, тоцилизумаб, сарилумаб, канакинумаб.
Прон-позиция
Помимо медикаментозного лечения, некоторые пациенты получают кислородотерапию, которая нередко более эффективна, чем таблетки. Подачу кислорода сочетают с вынужденным пребыванием больных в положении лежа на животе (прон-позиция) не менее 12-16 часов в сутки. В таком положении лучше вентилируются легкие, улучшается кровоток, снижается выраженность одышки. Прон-позиция рекомендована с ранних стадий болезни, в том числе в домашних условиях¹.
Дексаметазон
Гормон из группы системных глюкокортикостероидов. Оказывает противовоспалительное действие, как иммуносупрессор подавляет избыточный иммунный ответ. Применяется в виде таблеток и раствора для инъекций.
Противопоказания: используется в условиях стационара, назначается только очень тяжелым больным.
Только в стационаре!
Дексаметазон и другие глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон) не входят в стандартные схемы амбулаторного лечения больных! Даже в стационарах эти препараты рекомендуют назначать только пациентам с тяжелым течением болезни, которые имеют признаки пневмонии и дыхательной недостаточности. Глюкокортикостероиды обязательно сочетают с антикоагулянтами, под регулярным контролем общего анализа крови в условиях больницы⁵. Эти препараты могут поднимать артериальное давление, повышать сахар в крови, вызывать эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта. При этом повышается риск присоединения вторичных инфекций из-за иммуносупрессивных свойств препаратов.
Будесонид
Глюкокортикостероид в виде порошка для ингаляций. Можно использовать на дому или в амбулаторных условиях с помощью ингаляторов-небулайзеров. При правильном приеме снижает частоту госпитализаций, сокращает время выздоровления.
Противопоказания: будесонид имеет много противопоказаний и побочных эффектов, с которыми следует ознакомиться перед приемом. Пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой пересчитывают дозировку.
Нефракционированный гепарин
Антикоагулянт, применяющийся для разжижения крови при коронавирусной инфекции у пациентов с тяжелым течением или высоким риском появления тромбов (протезированные клапаны сердца, фибрилляция предсердий и т.д.). Больным с легкой формой заболевания антитромботическая терапия не нужна.
Нефракционированные гепарины вводят подкожно под контролем врача в условиях отделения. В случае их назначения регулярно проверяют лабораторные показатели свертываемости крови.
Противопоказания: при неадекватном использовании вызывают кровотечения, аллергические реакции и нарушения электролитного обмена.
Ривароксабан
Популярный антикоагулянт при ковиде, выпускаемый в виде таблеток для перорального приема. Подходит для больных со среднетяжелым течением, которые лечатся дома.
Дозу антикоагулянта при отсутствии противопоказаний должен подобрать врач. При госпитализации в стационар оральные антикоагулянты могут временно заменить на низкомолекулярные гепарины. Нередко ривароксабан назначают после выписки, если сохраняется высокий риск тромбоэмболических осложнений.
Противопоказания: при приеме ривароксабана есть вероятность развития явного или скрытого кровотечения, в том числе в желудочно-кишечном тракте. Из побочных реакций часто встречаются аллергические явления, поражение печени, головные боли, снижение артериального давления.
Парацетамол
Наиболее изученное, безопасное и известное жаропонижающие средство при ковиде. Принимают при повышении температуры тела выше 38°C. Однако пациентам, которые плохо переносят даже незначительное повышение температуры, тоже можно принять таблетку в стандартной дозе.
Препарат имеет слабые противовоспалительные и обезболивающие свойства. При приеме нужно строго соблюдать показанные дозировки, так как необоснованное повышение количества таблеток может вызывать тяжелое повреждение печени и почек. С осторожностью к нему относятся при наличии эрозий или язвы в желудке, двенадцатиперстной кишке.
Противопоказания: тяжелая бронхиальная астма, прогрессирующие повреждения печени/почек, беременность (3-й триместр), алкоголизм.
Амброксол
Облегчает отделение и выведение мокроты из дыхательных путей при наличии влажного кашля. Снижает вязкость слизи и уменьшает воспалительные явления. Разрешен с 6-летнего возраста.
Из побочных эффектов амброксола чаще всего регистрируют тошноту, аллергические реакции, сухость во рту, головокружение, потливость. На начальном этапе применения кашель может временно усиливаться, что является нормой.
Противопоказания: в состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его нельзя использовать пациентам с плохой переносимостью молочных продуктов. Также с осторожностью назначают при хронических заболеваниях пищеварительного тракта.
Бутамират
Противокашлевое средство, блокирующее кашель на уровне головного мозга. Входит в одобренные Минздравом рекомендации по лечению COVID-19¹. Способствует расширению бронхов и облегчению дыхания, что улучшает насыщенность крови кислородом (сатурация). Лечение бутамиратом редко сопровождается развитием головокружения, сонливости, тошноты/рвоты, аллергических реакций.
Противопоказания: беременность, детский возраст до 3 лет. Не применяется вместе с отхаркивающими средствами (амброксол) из-за риска скопления слизи в бронхах.
Амоксициллин
Антибиотик, применяется при сочетании ковида с бактериальной инфекцией. Назначают при нетяжелой пневмонии амбулаторно или в стационаре. По показанию выбирают защищенные формы с клавулановой кислотой¹. Основные побочные эффекты — тошнота, диарея, кожная сыпь. Относится к пенициллинам, на которые у пациентов часто бывает аллергия вплоть до анафилактического шока. Необходимо строго соблюдают длительность курса. Если раньше положенного прекратить прием таблеток, в будущем антибиотик не будет работать из-за развития устойчивости бактерий к нему.
Противопоказания: запрещен при сопутствующей бронхиальной астме, воспалении кишечника, печеночной недостаточности, а также в детском и пожилом возрасте. Амоксициллин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.
(или другие разрешенные цефалоспорины)
Антибиотик широкого спектра действия для инъекционного введения. Применяется у госпитализированных пациентов с сопутствующими заболеваниями или принимавших пенициллины за последние 3 месяца.
Противопоказания: антибактериальные средства используют только при подтвержденном присоединении вторичной бактериальной инфекции. Высокая температура не является прямым показанием для назначения цефтриаксона или любого другого антибиотика. Выбор конкретного средства будет зависеть от множества факторов.
Безопасность и эффективность
Препарат совместного производства Merck и Ridgeback в исследованиях показывает меньшую эффективность, чем таблетки Pfizer — 30% против 89%. Кроме того, Merck и Ridgeback предстоит решить проблемы с безопасностью своего продукта. Некоторые ученые считают, что молнупиравир может вызывать мутации в ДНК человека. FDA сообщило в своем отчете, что риск для людей считается низким, и ученые компании заявили, что не обнаружили никаких доказательств мутаций у животных из-за препарата. Merck заявила, что ее поздние исследования показали, что препарат безопасен.
Хотя показатель 30% и не кажется очень впечатляющим, как сказал в интервью журналу Nature старший вице-президент по глобальным медицинским и научным вопросам в Merck Элиав Барр, даже такое сокращение госпитализаций имеет значение, особенно для регионов, где наблюдается всплеск инфекций.
Хотя Merck сообщила, что процент побочных эффектов у испытуемых, принимавших молнупиравир, был таким же, как и у тех, кто получал плацебо, некоторые критики препарата обеспокоены возможными долгосрочными рисками из-за механизма его действия. Антивирус работает, встраиваясь в РНК вируса, создавая ошибки и ограничивая способность SARS-CoV-2 к репликации.
По мнению критиков, намеренное внесение мутаций в вирусную РНК может создать более опасную версию SARS-CoV-2. В таком сценарии могут произойти мутации в шиповом белке вируса, который он использует для проникновения в человеческие клетки, делая вирус более передаваемым или способным уклоняться от вакцин. Это особенно опасно, если люди не завершат полный 5-дневный курс лечения из 40 таблеток, потому что некоторые из мутировавших вирусов могут выжить в организме человека, а затем передаться другим.
Механизм действия паксловида, в отличие от молнупиравира, не предполагает мутагенного воздействия на организм, а работает за счет блокирования фермента (вирусной протеазы), необходимого для репликации коронавируса. По результатам исследований, всего 0,8% людей, начавших лечение паксловидом в течение трех дней после начала болезни, были госпитализированы, и никто не умер, в то время как 7% людей, получивших плацебо, были позже госпитализированы или умерли.
Merck утверждает, что их препарат от коронавируса полностью безопасен, в то время как конкурент от Pfizer может создать проблемы пациентам, принимающих лекарства от других заболеваний. Действительно, поскольку важным компонентом паксловида является препарат, препятствующий расщеплению действующего вещества в печени до того, как оно подействует на вирус, это может повлиять на метаболизм других лекарственных средств.
Однако еще одно важное преимущество паксловира, как говорят эксперты, в том, что он, по всей видимости, будет эффективен для борьбы с «омикроном» и другими штаммами вируса.
Классификация препаратов от коронавируса
Список лучших препаратов при коронавирусе должен включать средства с доказанной эффективностью. Согласно действующим методическим рекомендациям, применяют такие группы препаратов¹:
Кому нужны антикоагулянты после COVID-19?
«Если в стационаре человек получал терапию, направленную на профилактику тромбозов, в определенных ситуациях она может быть продолжена и после выписки. В частности, если имеются факторы риска возникновения тромбоза (длительная иммобилизация, тромбоз в анамнезе, недавно перенесенная травма или операция, гормональная терапия, ожирение), онкологическое заболевание. Для этого назначаются препараты из группы антикоагулянтов.
Пациентам, которые не были госпитализированы, а это, как правило, те, кто перенес инфекцию в легкой форме, рутинное назначение терапии, направленной на профилактику тромбозов, не рекомендовано ни в период острого заболевания, ни после выздоровления. Исключение — наличие факторов риска тромбоза у этих пациентов.
Если пациент до начала болезни уже принимал антикоагулянты или антиагреганты по поводу каких-то других состояний (например, мерцательной аритмии или перенесенного инфаркта), то их, как правило, не отменяют».
клиника "Огни Олимпа" врач-терапевт, гастроэнетролог
Антибиотики на вирусы не действуют
COVID-19 — это вирусное заболевание. Антибиотики бессильны против вирусов, и их нельзя принимать без показаний и назначения. При подозрении на присоединение бактериальной инфекции врач сначала оценивает клиническую картину (появление гнойной мокроты, высокая лихорадка), после чего рекомендует пациенту сдать кровь на прокальцитонин — маркер бактериальных инфекций.
Появятся ли новые лекарства в России
Высокая цена и дефицит обоих препаратов на этом этапе делают их недоступными для большинства стран с низким и средним уровнем дохода населения. Pfizer Inc., Merck & Co и ее партнер Ridgeback Biotherapeutics LP лицензировали формулы своих препаратов, чтобы производители дженериков могли изготавливать их для бедных стран. Предполагается, что стоимость дженерика молнупиравира составит порядка $20, Pfizer цену дженерика своего препарата пока не называла, но она, вероятно не будет слишком сильно отличаться от цены конкурента. По оценкам отраслевых экспертов, конкуренция между производителями дженериков может привести к снижению стоимости противовирусных препаратов COVID-19 до $10.
Однако производителям дженериков требуется несколько месяцев, чтобы нарастить производство, а устанавливаемые ими цены могут все равно оказаться слишком высокими.
Большинство публично объявленных сделок по поставкам были заключены для богатых стран, таких как США и Великобритания. По словам Чарльза Гора, исполнительного директора Патентного пула лекарственных средств, дженерики обоих препаратов появятся в странах с низким и средним уровнем дохода не ранее середины 2022 года.
Pfizer также получил разрешение Росздравнадзора на проведение клинических испытаний паксловида в России. По нормативам, испытания нового препарата в России должны будут продолжаться до марта 2023 года, однако процедура может быть ускорена в связи с экстремальной ситуацией. Такие исключения были сделаны для российских вакцин и российских препаратов для лечения коронавируса, однако неизвестно, будут ли российские регулирующие органы так же лояльны к западным производителям. Председатель совета директоров Ruthenium Global Pharma Fund Дмитрий Рейхарт считает, что если Pfizer обратится в Минздрав за регистрацией своего лекарства по ускоренной процедуре, препятствий для этого не будет. Однако он говорит, что перспектива локализации производства на одном из российских предприятий повысит шансы на положительное решение.
«Без российского партнера регистрация препарата возможна, но госзакупки маловероятны, — говорит Рейхарт. — Для появления дженериков правительство России должно применить процедуру принудительного лицензирования, что пока было сделано лишь однажды для препарата ремдесивир. Это, на мой взгляд, неоправданное решение. Принимая его, следует понимать, что Россия сама себя ставит в положение страны третьего мира».
Стрыгин считает, что обе компании, вероятно, уже подали регистрационные досье на молнупиравир и паксловид в российский Минздрав в соответствии с постановлением правительства №441 (ускоренная процедура для препаратов, предназначенных для применения в условиях чрезвычайной ситуации). При этом клинические исследования паксловида, как международные, так и российские, начались немного позже, поэтому в России препарат, скорее всего, будет доступен уже после молнупиравира, говорит Стрыгин.
«При оптимистичном сценарии молнупиравир будет доступен в России для терапии госпитальных пациентов с COVID-19 уже в I квартале 2022 года», — утверждает Стрыгин. Сколько он будет стоить — пока говорить трудно, так как все зависит от конкретных производителей, если это будут дженерики, и наличия конкуренции на рынке. Компания Алексея Репика «Р-Фарм» сообщила недавно, что завершает переговоры с Merck о получении лицензии на производство и продажу молнупиравира и рассчитывает завершить процесс регистрации препарата в России в первом полугодии 2022 года.
«Мы поняли, что не можем ждать»
Молнупиравир разработали в Университете Эмори под руководством Джорджа Пейнтера, главы биотехнологической компании DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory). Пейнтер начал работу над этим лекарством еще в 2013 году. Параллельно компания Ridgeback Biotherapeutics, основанная супругами Вейном и Венди Холман, разрабатывала лекарство от лихорадки Эбола. Когда Холманы узнали о молнупиравире, они решили использовать его в рамках уже имеющейся терапии и начали переговоры с Пейнтером. Потом наступил 2020 год, и, как пишет The Wall Street Journal, в марте супруги Холман и Джорж Пейнтер заключили сделку о дальнейшей совместной работе над препаратом. Так как ранее он показал эффективность при лечении других коронавирусных инфекций, ученые решили попробовать вместе создать на его основе лекарство от COVID-19, и Ridgeback зарегистрировала на новый препарат лицензионные права.
«Мы решили, что это нужно сделать, даже если есть риск, — вспоминает Уэйн Холман. — Мы поняли, что не можем ждать».
Уже в мае 2020 года Ridgeback продала лицензионные права компании Merck, продолжив совместную работу над лекарством в сотрудничестве с ней. По условиям сделки Ridgeback получила авансовый платеж, сумма которого не раскрывается, а также будет получать выплаты при достижении определенных результатов и процент от прибыли.
У препарата Pfizer такой долгой предыстории нет — паксловид прошел путь от смеси в морозильной камере и идей до нормативной документации всего за 20 месяцев. «Это был быстрый путь, — сказал в интервью журналу Nature главный научный сотрудник Pfizer Микаэль Дольстен. — Обычно на разработку таких препаратов на основе малых молекул требуется 8–10 лет». Pfizer создала свой препарат на основе ингибитора протеазы 3CL и ритонавира, лекарства против ВИЧ. Препарат от ВИЧ помогает замедлить метаболизм пациента, что позволяет паксловиду оставаться активным в организме в более высокой концентрации в течение более длительного периода.
Merck и Ridgeback критикуют также за то, что они назначили такую высокую цену ($700 за курс) и вообще получат значительную прибыль от продаж препарата, в разработке которого на ранней стадии было задействовано финансирование со стороны правительства США — речь идет о разработках Пейнтера в Университете Эмори.
До того как EIDD-2801 (название действующего вещества молнупиравира) был протестирован на COVID-19, исследователи получили миллионы долларов федерального финансирования. В 2019 году Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) заключил с Институтом разработки лекарств Эмори контракт на $16 млн на тестирование препарата от гриппа. Когда внимание обратили на COVID-19, Университет Эмори получил от NIAID и Министерства обороны более $30 млн на разработку препарата. Холманы говорят, что рискнули собственными деньгами, купив и зарегистрировав непроверенный препарат, к которому другие потенциальные инвесторы не проявили особого интереса, и разработали лекарственное средство в рекордно короткие сроки.
Таблетки молнупиравир фирмы Merck (Фото Reuters)
Битва фармгигантов
4 ноября Британия одобрила первый препарат для лечения COVID-19 — молнупиравир. 19 ноября препарат компании Merck одобрило Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА), а 16 декабря первой из стран ЕС, разрешившей его использование для пациентов с высокой степенью риска, стала Дания. На этой неделе стало известно, что в ближайшее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрит первый препарат для лечения коронавируса, им стал паксловид от Pfizer, 23 декабря был одобрен и молнупиравир. На фоне стремительного распространения по миру нового штамма коронавируса «омикрон» новости о лекарствах, которые могут помочь избежать госпитализаций, внушают оптимизм. Однако к обоим препаратам есть вопросы.
В случае с молнупиравиром полные данные клинических испытаний показали более низкую эффективность, чем ожидалось: препарат снизил риск госпитализации из-за COVID-19 на 30%, а не на 50%, как было заявлено в начале испытаний. Кроме того, выяснилось, что он может представлять угрозу для беременных женщин. Важным фактором является и цена на молнупиравир — более $700 за курс лечения.
Препарат Pfizer, который в ходе испытаний показал значительно более высокую эффективность (почти 90%), стоит сопоставимо — $530 за пятидневный курс из 30 таблеток. Проблема в другом. Его не хватит. Во-первых, США уже оплатили заказ 10 млн упаковок паксловида. Во-вторых, его пока произведено недостаточно даже для Америки. Как пишет The New York Times, в течение недели Pfizer может сделать 65 000 упаковок. С учетом темпов распространения коронавируса в стране все таблетки закончатся быстрее, чем за один день, если их выдадут только половине от всех заболевших в США.
Препарат Pfizer, который в ходе испытаний показал значительно более высокую эффективность (Фото DR)
До конца года, пишет The Washington Post, Pfizer сможет произвести не больше 180 000 доз — правда, работает над тем, чтобы в 2022-м сделать 120 млн упаковок. Merck, по данным Reuters, планирует произвести 10 млн доз до конца 2021-го и еще 20 млн в 2022-м. Правительство США уже заказало 3,1 млн упаковок на $2,2 млрд.
По мнению аналитиков JPMorgan Chase & Co., в следующем году объем продаж молнупиравира во всем мире может достигнуть $6 млрд, а паксловида — $18 млрд.
Осложнения коронавируса при отсутствии лечения
Пациенты с легким течением коронавирусной инфекции, у которых нет отягчающих факторов риска, выздоравливают чаще всего самостоятельно. В отдельных случаях сохраняется потеря или извращение обоняния, может измениться вкус привычной еды. После перенесенного заболевания некоторое время остается слабость, повышенная утомляемость.
Из-за несвоевременного обращения за помощью могут развиться следующие осложнения³:
Тяжелее всего инфекцию переносят пациенты старше 60 лет и больные с сопутствующими патологиями — сахарный диабет, цирроз печени, онкология, хронические заболевания сердца и легких³.
Являются ли антибиотики эффективным средством профилактики и лечения коронавирусной инфекции?
Нет, антибиотики против вирусов не действуют. Они позволяют лечить только бактериальные инфекции.
Коронавирус COVID-19 — это вирус, и, следовательно, антибиотики не следует использовать для профилактики и лечения коронавирусной инфекции.
Минздрав включит препарат от коронавируса в список жизненно необходимых
Речь идет о препарате фавипиравире. После признания лекарства жизненно необходимым на него установят предельные цены, сообщили в ведомстве
Читать в полной версии
Противовирусный препарат фавипиравир, который одобрен для лечения коронавируса, в ближайшее время включат в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), сообщил РБК помощник министра здравоохранения России Алексей Кузнецов.
После этого предельные цены на препарат будут зарегистрированы в соответствии с утвержденной методикой, которая включает экономический анализ со стороны антимонопольной службы, сказал Кузнецов.
Сейчас стоимость одного из российских аналогов фавипиравира — препарата «Арепливир» составляет 12 320 руб.
О том, что Минздрав разрешил амбулаторно применять два российских препарата с непатентованным названием «фавипиравир» в ведомстве сообщили накануне, 17 сентября. Кроме «Арепливира», в аптеках также должен появиться препарат «Коронавир». Ранее оба лекарства было разрешено использовать только в стационарах.
Препарат фавипиравир разработала японская компания Fujifilm Holdings Corp., в 2014 году лекарство получило одобрение японского регулятора как средство от новых видов гриппа. Текущей весной в Японии начали исследовать способность препарата лечить коронавирус, однако его эффективность доказать не удалось. В России первый аналог фавипиравира с названием «Авифавир» получил одобрение Минздрава 30 мая, позднее были одобрены «Арепливир» и «Коронавир». Представитель группы компаний «ХимРар», которая совместно с Российским фондом прямых инвестиций (РФПИ) занималась «Авифавиром», говорил, что эффективность российской методики лечения фавипиравиром была доказана в ходе трех независимых клинических исследований, участие в которых приняли более 700 пациентов. Иващенко отмечал, что эффективность фавипиравира также доказали клинические исследования Индии.