Маркеры covid 19

С-реактивный белок (СРБ)

С-реактивный белок (СРБ) — двухкомпонентный гликопротеин, синтезирующийся в печени. Он состоит из белковой и углеводной частей и относится к ранним высокочувствительным маркерам воспалительного процесса.

Регуляция синтеза

Интерлейкины регулируют синтез СРБ, и уже через 6-8 часов от начала заболевания его концентрация возрастает в десятки, сотни раз.

Задачи С-реактивного белка

• По уровню СРБ можно судить об интенсивности воспалительного процесса.

Показания к назначению анализа

Исследование уровня СРБ позволяет определить интенсивность воспаления и прогнозировать развитие осложнений. Например, быстрое повышение уровня СРБ у пациентов с COVID-19 может предвидеть развитие дыхательной недостаточности.

Анализ СРБ назначают при диагностике различных заболеваний, включая онкологические, травматические и послеоперационные состояния.

Правила подготовки к исследованию

• Уровень С-реактивного белка определяют в плазме из венозной крови.
• Желательно поужинать вечером перед анализом, утром натощак.
• Результат будет готов на следующее утро; в экстренных случаях — через несколько часов.
• Норма для взрослого человека составляет от 0 до 1 мг/л.

Dynamics the parameters of mineral metabolism in hospitalized patients with COVID-19, the impact of etiotropic and pathogenetic therapy

Abstract

Целью нашей работы было изучение динамики основных показателей минерального обмена у госпитализированных пациентов в активной стадии COVID-19, в том числе в зависимости от проведения этиотропной и патогенетической терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено одноцентровое интервенционное динамическое сравнительное нерандомизированное исследование у пациентов с COVID-19. В исследование включены пациенты, проходившие лечение в Центре COVID-19 на базе ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава Рос…

Критерии исключения

При проведении исследования исключались пациенты с определенными заболеваниями и состояниями, которые могли повлиять на результаты исследования. Критерии исключения включали наличие:

• Хронического гипопаратиреоза
• Первичного гиперпаратиреоза
• Сахарного диабета
• Морбидного ожирения (ИМТ более 40 кг/м²)
• Снижения скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²
• Бронхиальной астмы в стадии обострения
• Прием препаратов, влияющих на кальциевый обмен
• Наличие психических заболеваний
• Беременности

Дизайн исследования

В ходе исследования при госпитализации была выполнена комплексная оценка пациентов:

Клиническая оценка:

• Термометрия
• Определение насыщения крови кислородом (SpO2)

Лабораторные исследования:

• Общеклинический анализ крови
• Биохимический анализ крови
• Гормональный анализ крови
• Маркеры воспаления и иммунного ответа
• Коагулограмма

Инструментальная диагностика:

• Оценка легочной ткани по данным мультиспиральной компьютерной томографии

Дополнительно были сформированы подгруппы пациентов в зависимости от различных параметров: SpO2, степени поражения легочной ткани, уровней СРБ и IL-6.

Различные показатели, такие как уровни иПТГ, 25(ОН)D, кальцитонина, HbA1c, были определены при помощи различных методов на соответствующих анализаторах.

Показатели коагулограммы, D-димера, IL-6, IL-1β, прокальцитонина, IgG, FGF-23 также были измерены с использованием различных методов на специализированных приборах.

Исключения, подгруппы и все проведенные исследования были строго документированы и учитывались при анализе результатов исследования.

Инструментальные методы исследования

Протокол научного исследования был рассмотрен и одобрен на заседании локального этического комитета ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России от 30 апреля 2020 г. (протокол №6). Все пациенты подписали информированные согласия на участие в исследовании.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Диагноз коронавирусной инфекции лабораторно был подтвержден у 74 пациентов, что составило 69,8%. В то же время специфическое поражение легких разной степени тяжести по данным МСКТ было выявлено в 100% случаев:

• 1-й степени у 13 пациентов (12,3%),
• 2-й — у 43 пациентов (40,6%),
• 3-й — у 46 (43,4%) и
• 4-й степени — у 4 пациентов (3,8%).

Снижение SpO2 менее 93% определялось у 32 пациентов (30,2%), повышение СРБ ≥60 мг/л — у 53 (50%), IL-6 ≥10 пг/мл — у 47 обследуемых из 86 (54,7%), ЛДГ≥220 Ед/л — у 88 (83%) больных. Тяжелое течение заболевания с развитием цитокинового шторма было диагностировано у 30 больных (28,3%). Уровень ферритина был статистически значимо выше у мужчин (p<0,001, U-тест), в остальном значимых различий в маркерах воспалительного процесса по полу выявлено не было.

Примечание. Поправка Бонферрони p0=0,004.

Характеристика маркеров воспалительного процесса у пациентов с COVID-19 при поступлении в стационар

Более низкие показатели общего кальция сыворотки сочетались с более тяжелым поражением легочной ткани. У пациентов с гипокальциемией чаще развивался цитокиновый шторм и чаще требовался перевод в реанимацию.

Сравнительный анализ показателей минерального обмена в ходе госпитализации

При оценке динамики показателей минерального обмена в ходе госпитализации было отмечено, что уровень иПТГ статистически значимо увеличивался на 3-и сутки и далее снижался к моменту выписки, оставаясь при этом в пределах референсного интервала. Среди пациентов, у кого при госпитализации был выявлен низкий уровень иПТГ, уже на 3-и сутки он нормализовался. Минимальные значения альбумин-скорректированного кальция отмечались в 1-е сутки. Уже с 3-го дня фиксировалось его повышение, и данная динамика сохранялась до конца госпитализации. Похожая ситуация была отмечена для фосфора и магния. Перед выпиской нормокальциемия была достигнута в 84% случаев против 59,4% в день поступления, и, соответственно, уменьшилась частота гипокальциемии. Частота ВГПТ перед выпиской снизилась до 11,3%, однако различия не достигли статистической значимости.

Как известно из других исследований, нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию, являются распространенными среди пациентов с COVID-19. Однако, наша работа выявила определенные тенденции в динамике этих показателей при проведении различных видов терапии.

Например, у пациентов, получавших монотерапию барицитинибом, наблюдалось статистически значимое повышение уровня общего и альбумин-скорректированного кальция к моменту выписки. В то же время, терапия тоцилизумабом/сарилумабом не показала статистически значимых изменений в этих показателях.

При сочетанной терапии барицитинибом и тоцилизумабом также было отмечено увеличение уровня альбумин-скорректированного кальция, достигшее статистической значимости. Эти результаты могут быть полезны при выборе оптимального лечения для пациентов с COVID-19 и нарушениями минерального обмена.

Выводы

Исследование показало связь между показателями фосфорно-кальциевого обмена и проводимой терапией COVID-19. Несмотря на некоторые ограничения, полученные данные могут быть полезны при определении оптимального лечения для данной категории пациентов. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят углубить понимание влияния различных терапевтических схем на состояние минерального обмена у пациентов с коронавирусной инфекцией.

Хотя нами не было получено достоверных данных об изменении показателей фосфорно-кальциевого обмена на фоне лечения другими препаратами, это, вероятно, могло быть связано с небольшим объемом исследуемых групп. Часть используемых в нашем исследовании препаратов (в частности, лопинавир+ритонавир) в настоящее время не применяется при лечении COVID-19, так как не доказали свою эффективность. Терапия блокаторами янус-киназ, а также генно-инженерными биологическими препаратами и ГКС не теряет своей актуальности и входит в современные алгоритмы патогенетического лечения коронавирусной инфекции. В дальнейшем требуется проведение дополнительных исследований с расширением объема выборки и оценки современной терапии на минеральный обмен.

Ограничения исследования

Наиболее значимым ограничением является относительно небольшая мощность выборки, малые размеры отдельных групп пациентов. Стоит отметить, что в большинстве своем, в исследовании участвовали пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19, так как легкое течение заболевания, по большей части, не требовало госпитализации. Активное включение в исследование пациентов с легким течением коронавирусной инфекции в будущих работах может усилить значимость полученных результатов настоящего исследования. Также важно, что диагноз коронавирусной инфекции по результатам ПЦР-исследования был подтвержден только у 69,8% пациентов, хотя специфическое поражение легочной ткани было выявлено у 100% пациентов. Расхождение данных, вероятно, является следствием несовершенства использовавшихся тест-систем.

Направления дальнейших исследований

Целесообразными будут расширение объема выборок, оценка влияния современной медикаментозной терапии на минеральный обмен, проведение сравнительного анализа нарушений минерального обмена у пациентов с вирусными инфекциями и пневмониями другой этиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На сегодняшний день вклад компонентов минерального обмена в патогенез новой коронавирусной инфекции уже не вызывает сомнений. Суммарная распространенность дефицита/недостаточности витамина D в нашем исследовании превысила общепопуляционную и составила 95,3% случаев. Высокая частота гипокальциемии (40,6%), а также выявленные ассоциации уровня кальция крови с тяжестью течения заболевания (сатурацией, поражением легочной ткани по данным МСКТ) подтверждают важность определения кальциемии у пациентов с COVID-19, особенно в первые дни болезни. Более того, низкий уровень альбумин-скорректированного кальция был зафиксирован у пациентов, которым в последующем была назначена патогенетическая терапия, что характеризует гипокальциемию как важный предиктор тяжелого течения и неблагоприятного исхода при COVID-19. Интересной находкой стало положительное влияние патогенетической терапии барицитинибом и его сочетания с тоцилизумабом на нормализацию кальциемии, однако это требует изучения в дальнейших работах.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Государственное задание №123021300171-7 «Хронический послеоперационный и нехирургический гипопаратиреоз: предикторы осложнений заболевания, контроль диагностики, лечения и мониторинга пациентов с использованием систем поддержки принятия врачебных решений» (2023–2025 гг.).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Маганева И.С. — разработка концепции и дизайна исследования, проведение обследования участникам исследования, сбор материала, анализ данных, написание текста статьи; Бондаренко А.С. — анализ данных и литературы, написание текста статьи; Милютина А.П.— обработка материала, статистический анализ данных; Елфимова А.Р. — обработка материала, статистический анализ данных; Бибик Е.Е. — разработка концепции исследования, анализ данных, редактирование текста статьи; Еремкина А.К. — разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных, редактирование текста статьи; Никанкина Л.В. — лабораторная диагностика, анализ и интерпретация данных, редактирование текста статьи; Тарбаева Н.В. — инструментальная диагностика, анализ и интерпретация данных, редактирование текста статьи; Мокрышева Н.Г. — разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных, редактирование текста статьи.

Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты публикации, подразумевающей надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Благодарности. Выражается благодарность всем пациентам, участвовавшим в данном исследовании, а также всем сотрудникам ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России, участвовавшим в лечении и обследовании пациентов, а также коллегам из отделения патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена, которые оказывали неоценимую поддержку на всех этапах данной работы.

Biographies

Маганева Ирина Сергеевна, врач-эндокринолог, научный сотрудник

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Бондаренко Аксения Сергеевна, клинический ординатор

Милютина Анастасия Павловна, врач-статистик

Елфимова Алина Ринатовна, руководитель группы управления данными отдела цифровой трансформации

Бибик Екатерина Евгеньевна, врач-эндокринолог

Никанкина Лариса Вячеславовна, заведующая клинико-диагностической лабораторией, к.м.н.

Тарбаева Наталья Викторовна, заведующая отделением компьютерной и магнитно-резонансной томографии, к.м.н.

Еремкина Анна Константиновна, заведующая отделением патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена, к.м.н.

Мокрышева Наталья Георгиевна, директор Центра, член-корр. РАН, проф., д.м.н.

Footnotes

The authors declare that there are no conflicts of interest present.

References

Articles from Problems of Endocrinology are provided here courtesy of Russian Association of Endocrinologists

Пакет анализов “Маркеры COVID-19” представляет собой комплексное исследование, которое включает в себя ряд лабораторных анализов и биохимических показателей, предназначенных для оценки состояния пациентов. Он может помочь врачам в диагностике заболевания и ведении пациентов при подтвержденном диагнозе или подозрении на COVID-19.

Этот пакет анализов предоставляет врачам информацию об общем состоянии пациента, включая воспалительные процессы, состояние печени и системы свертывания крови, что крайне важно при диагностике и оценке степени тяжести развития инфекций, включая COVID-19.

Описание

COVID-19, или коронавирусная болезнь 2019 года – это инфекционное заболевание, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2. Именно этот вирус был впервые идентифицирован в конце 2019 года в Китае, он быстро распространился по всему миру в виде пандемии.

COVID-19 является высококонтагиозным вирусом, поэтому легко передается от человека к человеку. Путь передачи – воздушно-капельный. Входными воротами инфекции являются слизистая ротовой полости, носа и глаз.

Инкубационный период инфекции обычно составляет от 2 до 14 дней, но в некоторых случаях может быть и более длительным.

Симптомы COVID-19 у каждого человека могут различаться в зависимости от степени тяжести развития заболевания. Чаще всего к ним относятся:

У некоторых инфицированных симптомы коронавирусной инфекции могут вовсе не развиваться.

Инфекция также нередко является причиной многих осложнений на разные системы органов. Чаще всего к ним относятся:

У некоторых вылечившихся пациентов наблюдаются долгосрочные последствия для здоровья. Например, усталость, проблемы с дыханием, проблемы с сердцем и мозгом, потеря обоняния и пр., которые могут длиться в течение нескольких месяцев.

К сожалению, вирус постоянно мутирует, что приводит к появлению новых штаммов. Они могут иметь более высокий риск передачи, способность с легкостью обойти иммунитет, полученный после выздоровления или вакцинации, а также привести к развитию более серьезных симптомов и последствий для здоровья.

Когда и зачем назначают анализ

Показания к проведению анализа:

Исследование требуется для:

Назначает анализ: инфекционист, терапевт, педиатр и семейный врач.

Показатели и интерпретация результатов

Развернутый анализ крови (РАК, ОАК или общий анализ крови) – это анализ различных структур крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и других. Этот анализ дает понятие о состоянии крови и может помочь выявить различные нарушения, такие как анемия, инфекция, воспаление и пр.

Аппаратная методика подразумевает использование современного оборудования в ходе проведения РАК, которое автоматически подсчитывает различные компоненты крови. Это значительно ускоряет процесс проведения исследования и делает его более точным.

Ручной подсчет лейкоцитарной формулы – это метод диагностики, в котором лейкоциты (белые кровяные клетки) подсчитываются вручную. Лейкоцитарная формула включает в себя процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы), что может быть важно при оценке иммунного ответа и выявлении различных патологий. Хотя большинство лабораторий используют автоматизированные анализаторы для подсчета лейкоцитарной формулы, ручной подсчет до сих пор применяется для более детального изучения состояния лейкоцитов.

Развернутый анализ крови включает следующие параметры:

D-димер (D-dimer)

D-димеры представляют собой белки или белковые фрагменты, которые появляются в результате разрушения сгустков фибрина. Фибрин – это вещество, которое играет ключевую роль в процессе коагуляции крови. Когда сосуды повреждаются, организм активирует систему свертывания крови, чтобы остановить кровотечение. Однако после того, как повреждение зажило, оставшиеся сгустки фибрина должны быть разрушены.

D-димеры являются продуктом этого разрушения сгустков фибрина. Они обнаруживаются в крови и могут служить маркерами для оценки активации системы свертывания крови. Их уровень может повышаться в различных состояниях, например, при тромбозах (образование сгустков крови в сосудах) или диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС-синдром).

D-димер играет ключевую роль при диагностике тромбозов, но он также используется при оценке инфекционных и раковых процессов. Так, он используется для оценки состояния пациентов с коронавирусной инфекцией. С помощью данного маркера можно диагностировать следующие состояния:

Кроме того, уровень маркера может повышаться и при беременности.

Повышенный уровень может указывать на:

Пониженный уровень может указывать на:

Антикоагулянты, которые используются для предотвращения свертывания крови, могут снизить уровень D-димеров. А после хирургического вмешательства или травмы уровень маркера может временно повыситься.

Ферритин (Ferritin)

Ферритин – это белок, который в организме человека отвечает за хранение и транспортировку железа. Он выполняет целый ряд важных функций:

Процесс формирования ферритина начинается с проникновения железа в организм вместе с продуктами питания и различными добавками. Затем железо попадает в кишечник и всасывается в кровь, где распадается на ферритин и другие белки. Кроме того, ферритин синтезируется в клетках организма, особенно в клетках печени, селезенки и костного мозга. Синтез ферритина регулируется уровнем железа.

Прием препаратов железа может временно повысить уровень ферритина.

С-реактивный белок (C-reactive protein, СРБ, CRP) количественное исследование

С-реактивный белок (СРБ или CRP) – это белок, который производится в печени (под влиянием определенных цитокинов, особенно интерлейкина-6 (IL-6)) в ответ на инфекции, травмы или другие виды воспалительных процессов. Он играет важную роль в системе защиты организма и является частью врожденного иммунитета.

Измерение его уровня используется в медицинских исследованиях и диагностике для оценки степени активности реакции организма на воспаление и наблюдения за динамикой этого процесса.

Функции C-реактивного белка:

При развитии воспалительного процесса, макрофаги и моноциты высвобождают цитокины, которые стимулируют печень для синтеза и выделения СРБ в кровь. Уровень СРБ начинает стремительно расти в течение нескольких часов и достигает максимума через 48 часов, а затем быстро снижается. Если воспалительный процесс продолжительный и приводит к серьезным последствиям для организма, уровень СРБ может сохраняться высоким какое-то время.

Анализ не является способом определения стадии течения заболевания или типа инфекции. Он лишь дает врачам картину об общем состоянии пациента, а именно указывает на наличие воспалительного процесса в одном из органов.

Количественное исследование С-реактивного белка (СРБ) представляет собой лабораторный анализ, который измеряет концентрацию этого белка в крови. Он позволяет детальнее понять тяжесть течения воспалительного процесса.

Высокий уровень СРБ может указывать на:

Умеренный уровень белка указывает на не отягощенный воспалительный или инфекционный процесс, травму, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания, ожирение и хронические патологии.

Снижение уровня СРБ во время и после терапии может свидетельствовать о положительной динамике.

Изначально низкий уровень СРБ исключает развитие инфекции и воспалительных процессов.

Некоторые противовоспалительные препараты и стероиды могут снижать уровень СРБ. Во время беременности и некоторых хронических патологиях белок может быть повышен.

Аланинаминотрансфераза (Alanine aminotransferase, АЛТ, ALT)

Аланинаминотрансфераза (ALT, Alanine aminotransferase или АЛТ) – это фермент, который играет ключевую роль в обмене аминокислот в организме. Он присутствует в различных тканях организма, включая печень, сердце, почки и мышцы. Фермент участвует в обмене аминокислот, перенося аминогруппу от аминокислоты аланина к кетоглютаровой кислоте. Этот процесс важен для синтеза глюкозы и обеспечения энергии.

Аланинаминотрансфераза находится в клетках тканей, где происходит процесс обмена аминокислот. Но когда клетки повреждаются или разрушаются, фермент попадает в кровоток.

Так как АЛТ наиболее активно вырабатывается в клетках печени, измерение его уровня часто используется в медицинской практике как индикатор здоровья органа. Повышенный уровень фермента может указывать на повреждение печени или развитие заболеваний, таких как гепатит или цирроз.

Низкий уровень АЛТ чаще всего не несет медицинской ценности, но может указывать на дефицит витамина В6, гипотиреоз, патологии костного мозга и пр.

Низкий уровень АЛТ в динамике указывает на эффективность терапии.

Некоторые антибиотики, противовоспалительные средства и другие лекарства, могут временно повысить уровень фермента, а фенилбутазон и ацетаминофен могут понизить его.

Аспартатаминотрансфераза (Aspartate aminotransferase, АСТ, AST)

Аспартатаминотрансфераза (Aspartate aminotransferase, AST, АСТ) – это фермент, который находится в различных тканях организма, но преимущественно в печени и сердце. Он играет важную роль в обмене аминокислот, особенно аспартата и альфа-кетоглутаровой кислоты. Когда клетки повреждаются или разрушаются, АСТ может высвобождаться в кровь, что делает его полезным биомаркером для оценки состояния печени и сердца.

Кроме того, фермент участвует в:

АСТ синтезируется в результате биосинтеза белка. Процесс начинается с транскрипции, где информация из гена AST переписывается в молекулы иРНК, а последние переносят ее из ядра клетки в цитоплазму. В цитоплазме мРНК служит матрицей для трансляции, где происходит синтез белка. Трансляция включает в себя сборку аминокислот в последовательность, которая соответствует структуре фермента. Получившийся полипептид (цепь аминокислот) складывается в его трехмерную структуру, после чего получается активная единица аспартатаминотрансферазы.

Этот процесс является частью общего механизма синтеза белка в клетке и позволяет организму поддерживать необходимое количество фермента для обеспечения метаболических процессов.

Низкий уровень фермента редко несет клиническое значение, но может быть связан с генетическими нарушениями, дефицитом витамина В6 и недостаточной активностью печени. Но снижение уровня АСТ в динамике во время или после лечения, говорит об эффективности терапии и/или выздоровлении.

Некоторые лекарства, такие как статины, антибиотики или препараты для лечения рака, могут вызывать повышение уровня АСТ как побочный эффект.

Лактатдегидрогеназа (Lactate deHydrogenase)

Лактатдегидрогеназа (LDH или ЛДГ) – это фермент, который участвует в обмене веществ и преобразует лактат и пируват внутри клеток. Фермент присутствует в различных тканях организма, включая сердце, печень, мышцы и красные кровяные клетки.

Функции лактатдегидрогеназы включают:

Изменение значений ЛДГ в крови часто является показателем различных патологических состояний, таких как травмы, инфекции, опухоли и другие.

Повышенное значение указывает на:

Снижение уровня обычно не является клинически значимым явлением. Но иногда причиной низких показателей может являться недостаток витамина B6, тяжелые повреждения клеток и редкие генетические мутации.

Чтобы исключить получение ложных результатов исследования, достаточно придерживаться простых правил подготовки:

Важно отказаться от медицинских лекарств, которые могут привести к искажению ответов. При употреблении препаратов перед сдачей анализа следует проконсультироваться с лечащим врачом. Он может скорректировать прием медикаментов за несколько дней до сдачи анализов.

Можно выпить небольшое количество негазированной воды прямо перед забором крови.

Любой полученный результат не стоит рассматривать, как окончательный диагноз. Обязательно нужно обратиться к лечащему врачу, который сможет правильно интерпретировать ответы и предоставить заключение.

Диагностика коронавирусной инфекцииОбщеклинические исследованияБиохимические исследованияИммуноферментные, иммунохимические исследованияДиагностика гемостазаПЦР-диагностикаЦитологические, гистологические исследованияЦитологические, гистологические исследованияЦитологические, гистологические исследования