<strong>табс для петель</strong>

Взаимодействие

Ингибиторы CYP3A4

Комбинация апиксабана с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки), ингибитором изофермента CYP3A4, приводила к увеличению уровня апиксабана в 2 раза и в 1,6 раза. Не рекомендуется использование апиксабана с сильными ингибиторами CYP3A4 и , такими как азольные антимикотики и ингибиторы протеазы.

Препараты, не являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 и , такие как дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил и хинидин, могут также повлиять на уровень апиксабана, но в меньшей степени.

Коррекция дозы

Необходимости коррекции дозы апиксабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 и , нет. Например, при сочетании с дилтиаземом или напроксеном повышение средних значений апиксабана составляло 1,4 и 1,5 раза соответственно.

Индукторы CYP3A4

Сочетание апиксабана с рифампицином, мощным индуктором CYP3A4, приводило к уменьшению уровня апиксабана на 54 и 42%. Аналогично, комбинация с другими индукторами CYP3A4 может также снизить концентрацию апиксабана на 50%.

Коррекция дозы не требуется, но следует быть осторожным при комбинировании апиксабана с этими препаратами.

При лечении с апиксабаном и сильными индукторами CYP3A4 не рекомендуется, так как это может снизить эффективность препарата.

Антикоагулянты и апиксабан

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и апиксабан — важные лекарственные средства для профилактики тромбоэмболических осложнений. Однако, при их одновременном применении необходимо учитывать возможные взаимодействия.

Совместное применение

После совместного введения эноксапарина (40 мг) и апиксабана (5 мг) наблюдался аддитивный эффект на активность фактора Xa. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (325 мг) у здоровых добровольцев.

Комбинации с антиагрегантами

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом или прасугрелем не приводило к увеличению времени кровотечения. Показатели системы свертывания крови соответствовали эффектам апиксабана.

Взаимодействие с другими ЛС

Не рекомендуется одновременное использование апиксабана с тромболитическими средствами или антагонистами рецепторов GP IIb/IIIa, такими как клопидогрел. Не было клинически значимых изменений при комбинировании апиксабана с атенололом или фамотидином.

Влияние на фармакокинетику

Апиксабан не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола при их одновременном приеме.

Всегда консультируйтесь с врачом перед одновременным использованием апиксабана с другими препаратами. Помните о возможных рисках и следуйте предписаниям специалиста для безопасного лечения.

Информация о взаимодействии апиксабана с другими лекарствами:

Напроксен. Одновременное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг) не влияло на показатели и напроксена.

Атенолол. Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг) не изменяло фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь. Прием активированного угля уменьшает действие апиксабана (см. Передозировка).

Побочные действия

Частыми нежелательными реакциями были:

  • Кровотечение
  • Кровоподтек
  • Носовое кровотечение
  • Гематома

Под частотой побочных реакций понимается:

  • Часто: ≥1/100, <1/10
  • Нечасто: ≥1/1000, <1/100
  • Редко: ≥1/10000, <1/1000
Системно-органный классПрофилактика у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного суставаПрофилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с НКПФ с одним или более факторами рискаЛечение и профилактика рецидивирующих и ТЭЛА
Со стороны крови и лимфатической системы
Со стороны иммунной системы
Со стороны нервной системы
Со стороны органа зрения
Со стороны сосудовАртериальная гипотензия (т.ч. гипотензия во время процедуры)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКровотечение из дыхательных путей
Со стороны ЖКТГеморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полостиНаличие неизмененной крови в кале
Со стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности в крови, повышение концентрации билирубина в крови
Со стороны кожи и подкожных тканей
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных железМежменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения
Общие расстройства и нарушения в месте введенияКровотечения в месте введения
Лабораторные и инструментальные данныеПоложительная реакция при анализе кала на скрытую кровь
Травмы, интоксикации и осложнения процедурКровоизлияния и кровотечения после выполнения инвазивных процедур

Не отмечали случаев генерализованного зуда в исследовании CV185057 (длительная профилактика ВТЭ).

Применение препарата Эликвис®

Применение препарата Эликвис® может быть связано с повышенным риском развития кровотечений (в т.ч. скрытых) из любого органа или ткани, что в свою очередь может приводить к развитию постгеморрагической анемии. Симптомы, признаки и тяжесть будут варьировать в зависимости от источника и степени или распространенности кровотечения.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных, апиксабан выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Cmax примерно в 8 раз выше, примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Эликвис® следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Фармакодинамика

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется APTT, и происходит увеличение PT.

Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa-активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa-активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

В таблице 1 показаны предполагаемые и анти-FXa активность при применении апиксабана по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa-активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен () и профилактики рецидивов ТГВ — менее 2,2.

Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)

ДозировкаАпиксабан CmaxАпиксабан CminAнти-Xa-активность апиксабана MaxAнти-Xa-активность апиксабана Min

Профилактика венозной тромбоэмболии () у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

2,5 мг 2 раза в день77 (41; 146)51 (23; 109)1,3 (0,67; 2,4)0,84 (0,37; 1,8)

Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

2,5 мг 2 раза в день*123 (69; 221)79 (34; 162)1,8 (1; 3,3)1,2 (0,51; 2,4)

5 мг 2 раза в день171 (91; 321)103 (41; 230)2,6 (1,4; 4,8)1,5 (0,61; 3,4)

2,5 мг 2 раза в день67 (30; 153)32 (11; 90)1,1 (0,47; 2,4)0,51 (0,17; 1,4)

5 мг 2 раза в день132 (59; 302)63 (22; 177)2,1 (0,93; 4,8)1 (0,35; 2,8)

10 мг 2 раза в день251 (111; 572)120 (41; 335)4 (1,8; 9,1)1,9 (0,65; 5,3)

* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa-активности может быть полезным в ситуациях, когда есть потребность в информации о наличии апиксабана в крови для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Противопоказания

Риск развития кровотечений. Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса () или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии , содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения , содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (АСК), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно- или двойной антиагрегантной терапии, необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.

Передозировка

Симптомы: при передозировке возрастает риск развития кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимые нежелательные эффекты при этом не отмечались.

Лечение: следует рассмотреть вопрос о применении активированного угля. При введении здоровым добровольцам активированного угля через 2 и 6 ч после приема апиксабана в дозе 20 мг апиксабана уменьшалась на 50 и 27% соответственно (Cmax не изменялась). апиксабана уменьшался с 13,4 до 5,3 и 4,9 ч соответственно. Антидот неизвестен. Не ожидается, что применение гемодиализа при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ), или яблочном соке, или смешать с яблочным пюре и дать пациенту для незамедлительного приема внутрь (см. «Фармакокинетика»). В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см. «Фармакокинетика»). Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Эликвис® сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.

1. Пациенты после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).

При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике наравне с риском развития постоперационного кровотечения.

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.

2. Пациенты с фибрилляцией предсердий: По 5 мг два раза в сутки.

У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) два раза в сутки: при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик — возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

Терапию следует продолжать длительное время.

3. Лечение , . По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — 5 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений и/или , составляя как минимум 3 мес.

4. Профилактика рецидивов , . По 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 мес лечения или апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.

ДозировкиМаксимальная суточная доза

Лечение , ТЭЛА10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней20 мг

Далее — 5 мг 2 раза в сутки10 мг

Профилактика рецидивов , после 6 мес лечения или ТЭЛА2,5 мг два раза в сутки5 мг

Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени применимы следующие рекомендации:

— не требуется коррекция дозы при применении апиксабана для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , (см. «Фармакокинетика»);

— при применении апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и концентрацией креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в плазме крови, в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг требуется снижение дозы препарата, как описано выше. При отсутствии соответствия другим критериям для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекция терапии не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с 15–29 мл/мин) применимы следующие рекомендации (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»):

— апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , ТЭЛА;

— у пациентов с фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана 2,5 мг 2 раза в сутки. Нет данных о применении апиксабана у пациентов с <15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе. В связи с этим применение препарата Эликвис® у таких пациентов противопоказано (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Эликвис® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений (см. «Противопоказания»). Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эликвис® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Из клинических исследований были исключены пациенты, у которых отмечали повышение активности печеночных ферментов АЛТ/ACT в 2 раза выше или общего билирубина в полтора и более раз выше . В связи с этим следует с осторожностью применять апиксабан у пациентов этой группы (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Следует оценить функцию печени до начала терапии препаратом Эликвис®.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).

Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).

Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К (АВК). Перевод пациентов с терапии варфарином или другими АВК на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении у пациента ниже 2.

При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис® на варфарин или другие АВК следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других АВК. Через 48 ч следует проконтролировать перед приемом следующей дозы препарата Эликвис®. Совместный прием варфарина (или другого АВК) и препарата Эликвис® следует продолжать до достижения ≥2. При достижении ≥2 прием препарата Эликвис® следует прекратить.

Кардиоверсия. Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Эликвис®. Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить по крайней мере 5 доз препарата Эликвис® по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы») для достижения адекватной антикоагуляции.

В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис®, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы»). Необходимо принять нагрузочную дозу по крайней мере за 2 ч до проведения кардиоверсии.

Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Эликвис®. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии. При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск развития тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

Особые указания

Риск кровотечений. Как и при применении других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Эликвис®, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Эликвис® следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения (см. «Побочные действия» и «Передозировка»). Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение препарата Эликвис® с антиагрегантами повышает риск развития кровотечения (см. «Взаимодействие»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эликвис® с и или , включая АСК.

После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Эликвис® другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие»).

В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий с острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с запланированным периодом лечения ингибитором P2Y12 с АСК или без нее, было изучено применение пероральных антикоагулянтов (апиксабана или антагониста витамина К — АВК) в течение 6 мес. Риск больших кровотечений по критериям международного общества по тромбозу и гемостазу (International Society on Thrombosis and Haemostasis — ISTH) или клинически значимых небольших (КЗНБ) кровотечений был статистически значимо ниже при применении препарата Эликвис® (24,7% в год) по сравнению с применением АВК (35,8% в год). Сопутствующее применение АСК повышало риск развития больших кровотечений по критериям ISTH или КЗНБ кровотечений с 21,0 до 40,5% в год при добавлении антикоагулянта (апиксабана или АВК) к терапии ингибитором P2Y12. В частности, добавление АСК повышало риск развития больших или КЗНБ кровотечений у пациентов, получавших апиксабан и АВК, соответственно с 16,4 до 33,1% в год и с 26,1 до 48,4% в год.

Отмечалось статистически значимое повышение риска кровотечений при применении тройной терапии апиксабаном, АСК и клопидогрелом в клиническом исследовании у пациентов с ОКС без фибрилляции предсердий с высоким риском тромбоза и несколькими сопутствующими сердечными и несердечными заболеваниями.

В другом клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана, и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта. Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Эликвис® у этой группы пациентов не рекомендуется.

Хирургические и инвазивные процедуры. Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском развития кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск развития кровотечения неприемлем.

Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск развития кровотечения. Следует соотнести риск развития кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течение 24–48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Эликвис® следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз (информация о кардиоверсии приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Эликвис® перед катетерной аблацией.

Временное прекращение терапии. Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Эликвис®, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск развития тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Эликвис®, ее следует возобновить как можно скорее.

Лечение и . Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Эликвис® в период инициации терапии пациентов с с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, т.к. безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с онкологическими заболеваниями. Эффективность и безопасность апиксабана при лечении , лечении и профилактике рецидивирующих и у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью. Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск развития кровотечения. Для лечения , и профилактики рецидивирующих и апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика») следует применять с осторожностью. Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с нарушением функции почек, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг 2 раза в сутки (см. «Способ применения и дозы»). В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с <15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты. С возрастом риск кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»). Также одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения.

Масса тела. При малой массе тела (<60 кг) риск развития кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Эликвис® противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения (см. «Противопоказания»). Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Перед началом применения препарата Эликвис® необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома Р450 и . Не рекомендуется применение препарата Эликвис® у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир). Эти препараты могут повысить экспозицию апиксабана в 2 раза или выше (см. «Взаимодействие») в присутствии дополнительных факторов, которые также увеличивают экспозицию апиксабана (например, тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3A4 и . Одновременное применение препарата Эликвис® с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50%). В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий отмечали снижение эффективности и повышенный риск развития кровотечений при одновременном применении апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и по сравнению с применением апиксабана в монотерапии.

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и (см. «Взаимодействие»):

— с целью профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов и апиксабан следует применять с осторожностью;

— для лечения и апиксабан не следует применять, т.к. эффективность может быть снижена.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра. Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

Лабораторные параметры. Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, , MHO и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность (см. «Фармакокинетика»).

Информация о вспомогательных веществах. Препарат Эликвис® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат Эликвис®.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат Эликвис®. При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис®. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения.

До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза. Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20–30 ч (т.е. 2T1/2) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум 1 доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 ч после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС). Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая препарат Эликвис®, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным АФС и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеина I). У этих пациентов применение ППОАК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с АВК. Эффективность и безопасность препарата Эликвис® у пациентов с АФС не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Эликвис® не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Фотографии упаковок

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аналоги по действующему веществу не найдены.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.

вспомогательные вещества: лактоза — 50,25 мг; МКЦ — 41 мг; кроскармеллоза натрия — 4 мг; натрия лаурилсульфат — 1 мг; магния стеарат — 1,25 мг

оболочка пленочная: Opadry II желтый (гипромеллоза 15cps — 1,48 мг, лактозы моногидрат — 1,24 мг, титана диоксид — 0,8 мг, триацетин — 0,32 мг, краситель железа оксид желтый — 0,16 мг) — 4 мг

Фармакологическое действие

— антитромботическое, антикоагулянтное прямое.

Производитель

Бристол-Майерс Сквибб Мэньюфэкчеринг Компани, Пуэрто-Рико. Стэйт Роад №3, км. 77,5, Хумакао, Пуэрто Рико, 00791.

Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалз, Ирландия. Литл Коннел, Ньюбридж, графство Килдэр, Ирландия.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Пфайзер Инк., США. 235-Ист 42-я Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017, США.

Упаковка (первичная, вторичная). Каталент Ананьи С.р.л., Италия. Локалита Фонтана дел Черазо, б/н, Страда Провинчале Казилина, 41, Ананьи (ФР), 03012, Италия.

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия. Моосвальдаллее 1, 79090 Фрайбург, Германия.

Выпускающий контроль качества. Каталент Ананьи С.р.л., Италия, Локалита Фонтана дел Черазо, б/н, Страда Провинчале Казилина, 41, Ананьи (ФР), 03012, Италия.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер Инновации». 123112, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на набережной» (Блок С).

Тел.: (495) 287-50-00; факс: (495) 287-53-00/287-50-67.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги.

При упаковке на Каталент Ананьи С.р.Л., Италия. по 1, 2 или 6 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При упаковке на Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия. По 1, 2 или 6 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. По 10 табл. в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги.

При упаковке на Каталент Ананьи С.р.Л., Италия. По 6 или 10 перфорированных бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При упаковке на Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия. По 2, 6 или 10 перфорированных бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *