Преимущества препарата
- Эликвис является эффективным средством для профилактики инсульта и эмболии.
- Препарат имеет низкую цену и доступный аналог.
- Дозировка индивидуально подбирается для каждого пациента.
- Эликвис предоставляет высокий уровень защиты от тромбоза и эмболии.
- Механизм действия препарата помогает предотвращать образование тромбов.
- Препарат рекомендуется врачами для лечения серьезных заболеваний сосудов.
Совместимость препарата
Прием Эликвиса требует внимательного подхода к совместимости с другими лекарственными средствами. Необходимо избегать применения препарата с алкоголем и другими препаратами, влияющими на свертываемость крови. Для подбора оптимальной дозировки рекомендуется консультация с врачом.
Побочные эффекты и противопоказания
Среди побочных эффектов приема Эликвиса могут быть наблюдаться аллергические реакции. Противопоказания к приему препарата включают наличие активного кровотечения, аллергию на составляющие препарата, а также нарушение функции печени. Беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания рекомендуется избегать применения Эликвиса.
Вывод
Препарат Эликвис является эффективным и доступным средством для профилактики тромбоза и эмболии. С правильным подходом к дозировке и совместимости, данный препарат может стать надежным помощником в лечении серьезных заболеваний сосудов. Перед началом приема рекомендуется проконсультироваться с врачом и изучить возможные побочные эффекты и противопоказания.
Антидепрессанты обычно начинают действовать не сразу, и для достижения максимального эффекта может потребоваться несколько недель. Так что не стоит беспокоиться, если вы не заметите изменений в первые дни приема препарата. Основной результат лечения приходит со временем, поэтому важно не прерывать курс и следовать рекомендациям врача.
Побочные эффекты могут быть временными
Некоторые люди также могут столкнуться с побочными эффектами при приеме антидепрессантов, такими как сонливость, головокружение, изменение аппетита и др. Однако в большинстве случаев эти эффекты временные и улучшаются со временем. Если у вас возникли побочные эффекты, обязательно консультируйтесь с вашим врачом.
Психотерапия в сочетании с антидепрессантами
Часто антидепрессанты назначаются в комбинации с психотерапией для достижения наилучшего результата. Психотерапия помогает работать с причинами депрессии и тревожности, в то время как антидепрессанты устраняют симптомы и помогают восстановить эмоциональное равновесие. Если ваш врач рекомендует сочетать лекарственное и психотерапевтическое лечение, следуйте его рекомендациям.
Заключение
Запомните, что прием антидепрессантов должен осуществляться под контролем врача, следуя его инструкциям и рекомендациям. Не прекращайте курс лечения без предварительной консультации с врачом. Помните, что побочные эффекты обычно временные и могут быть устранены. В случае возникновения любых вопросов или беспокойства, обращайтесь к специалисту. Ваше здоровье на первом месте.
Чтобы сгладить побочные эффекты, дозу антидепрессантов увеличивают постепенно. Начинают обычно с минимальной, а потом доводят до рабочей. Например, для СИОЗС с действующим веществом сертралин рабочая доза составляет от 100 мг в сутки.
Я начинала принимать такой препарат с 25 мг, а потом постепенно, в несколько шагов, под контролем врача поднимала дозу до 100 мг.
Процесс выхода на рабочую дозу может занимать от двух недель до месяца и больше. Это зависит от препарата и его переносимости. Я оказалась чувствительной к лекарству, мне было тяжело переживать каждое увеличение дозировки: снова усиливалась тревожность, были другие побочные эффекты, которые потом прекращались.
Однако так бывает не у всех, иногда процесс идет быстрее.
Полный лечебный эффект, то есть исчезновение или сильное улучшение симптомов заболевания, наступает через некоторое время после выхода на рабочую дозировку. Как правило, это , хотя некоторые положительные изменения могут быть и раньше. У некоторых людей этот процесс растягивается на более долгий срок: Минимальные начальные дозы препаратов обычно не работают.
Лучше сразу приготовиться к тому, что симптомы заболевания в первые недели лечения не исчезнут. И помнить — это не всегда означает, что препарат надо менять, иногда стоит просто подождать или еще увеличить дозировку под контролем врача.
Антидепрессанты обычно принимают в паре с другими препаратами
Еще один способ сгладить побочные эффекты антидепрессантов — назначить вместе с ними дополнительный препарат: например, из группы транквилизаторов. У таких препаратов могут быть свои побочные эффекты, принимать их долгое время нельзя. В отличие от антидепрессантов, некоторые из них могут вызвать привыкание. Назначают их обычно на месяц, но этот срок может быть короче или длиннее.
Мне врач прописала довольно легкий препарат. Однако он мне не подошел. Сначала вызывал повышенную сонливость: в период усиления тревожности она на время прошла, но потом вернулась — даже с половины таблетки я отключалась и могла проспать весь день. А если пила на ночь, с трудом просыпалась по утрам.
Психиатр прописала другое лекарство, но я так и не смогла его купить: препарата не было ни в одной аптеке рядом. В итоге все побочные эффекты терапии я просто перетерпела — они были неприятными, но переносимыми. При обсуждении с врачом такой вариант она назвала приемлемым в случае, если побочные эффекты второго лекарства только ухудшают ситуацию.
Побочные эффекты бывают не всегда, но они бывают
Мои рецепты на препараты. Одним я так и не воспользовалась, потому что в аптеках не было такого лекарства.
. Она предложила подождать, поскольку противопоказаний для дальнейшего приема не было. В итоге зрение восстановилось, и я продолжила курс лечения без проблем.
Если вы столкнулись с побочными эффектами при приеме антидепрессантов, не паникуйте. Обязательно сообщите об этом своему врачу. Дело в том, что реакция каждого человека на лекарства индивидуальна, и иногда требуется небольшая корректировка дозировки или замена препарата.
Но никогда не принимайте самостоятельные решения об изменении терапии без консультации со специалистом. Ваш врач знает, как подобрать оптимальное лечение для вас.
Таким образом, антидепрессанты группы СИОЗС являются эффективным средством в борьбе с депрессией, при условии правильного подхода к терапии. Следите за своим состоянием, общайтесь с врачом о любых изменениях, и вы обязательно найдете подходящее решение для себя. Ваше здоровье главное, не стесняйтесь обращаться за помощью!
Побочный эффект | Встречается в случаях из таблицы |
---|---|
Сонливость | 24% |
Головокружение | 18% |
Сухость во рту | 16% |
Бессонница | 14% |
Потеря аппетита | 10% |
Потеря либидо | 9% |
Антидепрессанты нужно принимать длительно
Антидепрессанты — не те препараты, которые можно бросить пить, как только наступит улучшение. Их принимают долгое время: обычно от нескольких месяцев, реже несколько лет.
Например, при генерализованном тревожном расстройстве продолжительность приема — минимум год. Причем дату отсчитывают не с самого начала, а с момента, когда от таблеток появился стойкий эффект. По факту их придется пить примерно 1,5 года — это зависит от того, в какой срок получится выйти на рабочую дозировку лекарства.
Стоимость упаковки наиболее известного антидепрессанта «Золофт» около 700 ₽, хватает ее примерно на месяц. То есть курс терапии обойдется примерно в 10 000 ₽ — может быть и больше, и меньше в зависимости от того, какой препарат подберут.
Стоимость приема у хорошего психиатра в Москве — . Посещать его нужно будет сначала примерно раз в , потом реже.
Можно обратиться в психоневрологический диспансер по месту жительства по ОМС — это бесплатно. На психиатрический учет при этом не поставят: он отменен в 1993 году. Люди с расстройствами, не угрожающими их жизни или окружающим, находятся на консультативно-диагностической помощи. Если перестать ходить к врачу, тот не будет выяснять, что случилось: за помощью человек обращается по своему желанию.
Также для усиления и закрепления эффекта антидепрессантов обычно назначают психотерапию, как правило когнитивно-поведенческую. Во многих случаях она улучшает эффективность лекарств, в том числе при депрессии и генерализованном тревожном расстройстве. Прием психотерапевта в Москве стоит в среднем 5000 ₽. Для лечения понадобится примерно от 10 сессий и более.
Антидепрессанты нельзя резко прекращать принимать
К антидепрессантам не развивается зависимость. Однако если резко бросить их пить, будет синдром отмены. Это ощущается как разряды электрического тока во время движения или поворота головы, головные боли, головокружение, бессонница. Многие люди чувствуют симптомы, схожие с гриппом или кишечным вирусом: невысокая температура, диарея, общее плохое самочувствие, озноб. Нередко возникает тревожность, появляются навязчивые образы.
Если вы по причине передумали принимать таблетки или закончился срок лечения, отменять их стоит только под контролем врача.
Отмена антидепрессанта происходит постепенно, как и начало приема. Дозировку медленно снижают, обычно на это время снова назначают прикрывающий препарат для облегчения побочных эффектов. Как правило, это лекарство, которое было в начале приема.
Синдром отмены обычно не представляет опасности, проходит в течение первых недель прекращения приема препарата. Иногда даже в течение нескольких дней — это еще зависит от того, какое лекарство было назначено. Если в период отмены появляются сильно беспокоящие симптомы, стоит обратиться к врачу.
Если нужно будет сменить препарат, все начнется сначала
Далеко не всегда удается сразу подобрать подходящий антидепрессант — иногда побочные эффекты не проходят и нужно принимать новый.
Чаще всего его снова начинают пить с небольшой дозировки, это затягивает процесс получения эффекта от лечения. От нового лекарства также могут быть побочные эффекты — самые или другие. Надо будет опять ждать, пока они пройдут.
Самостоятельно поменять препарат не получится, так как все антидепрессанты продают только по рецепту — и это хорошо. Замена одного препарата на другой может быть опасной, если не знать особенностей разных групп препаратов.
При правильной смене препарата никаких опасных негативных эффектов не будет, поэтому обязательна консультация с врачом.
Среди антидепрессантов есть оригинальные препараты и дженерики
Препараты могут быть оригинальными и дженериками. Оригиналы — это лекарства, впервые выпущенные фармкомпанией, прошедшие все клинические испытания и проверки. Дженерики — препараты с действующим веществом от другой фармкомпании, то есть скопированные с оригинального препарата.
Теоретически действие дженериков не должно отличаться от действия оригинальных лекарств. Однако такое возможно, так как в составе дженериков могут быть другие дополнительные вещества или производитель может использовать другое сырье.
своей тревожности я не стала подробно читать ничего о конкретных препаратах до того, как купила свой первый антидепрессант в аптеке, чтобы не испугаться и не раздумать его принимать. Поинтересоваться этим вопросом у врача я тоже не догадалась.
В итоге сначала купила дженерик, потому что он был в наличии. Потом выяснилось, что, , по опыту моего психиатра, оригинальный препарат зачастую дает меньше побочных эффектов и лучше переносится. В результате я сменила дженерик на оригинальный препарат — и, действительно, побочные эффекты смягчились.
По моему субъективному мнению, которое подтверждается некоторыми данными, в случае антидепрессантов и других психотропных препаратов стоит всегда выбирать оригинальное лекарство. Тем более что стоимость оригиналов и дженериков не всегда сильно различается.
Оригиналы и дженерики некоторых СИОЗС
Мои таблетки: я купила сразу несколько пачек «Серенаты», поэтому одна осталась невостребованной
Не стоит принимать алкоголь вместе с антидепрессантами
Употребление алкоголя во время приема антидепрессантов может усилить неприятные побочные эффекты. Также алкоголь — депрессант, то есть оказывает противоположное действие, и его прием может негативно сказаться на результатах лечения.
С некоторыми группами антидепрессантов алкоголь употреблять категорически нельзя, например с трициклическими антидепрессантами и с ингибиторами моноаминоксидазы: сочетание с последними, например, может привести к неконтролируемому повышению давления. Ингибиторы МАО в целом требуют соблюдения специальной диеты — врач назначит такие лекарства как первые антидепрессанты, но если это понадобится, выдаст список того, что разрешено и запрещено.
С другими антидепрессантами умеренное употребление может быть не опасным и даже пройти без последствий, но врачи все равно рекомендуют воздержаться, чтобы не усиливать побочные эффекты и улучшить результат лечения.
Главное — не стоит временно отказываться от приема препарата, чтобы выпить. Это может привести к развитию синдрома отмены.
Антидепрессанты несовместимы с некоторыми препаратами и имеют противопоказания
Важно рассказать своему врачу о том, какие препараты вы принимаете и какие у вас есть хронические болезни. Например, СИОЗС могут не подойти при эпилепсии и нарушениях свертываемости крови, а трициклические антидепрессанты обычно не назначают тем, кто недавно перенес инфаркт, страдает глаукомой или порфирией.
Также важно быть внимательными, если вы собираетесь принять лекарство, отпускаемое без рецепта. Например, ибупрофен, который люди часто принимают самостоятельно для облегчения боли и снижения температуры. Его не стоит принимать вместе с СИОЗС, так как это увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Если нет возможности посоветоваться с врачом перед приемом лекарства, внимательно читайте инструкцию к нему и своему антидепрессанту. Также стоит сообщить о приеме антидепрессантов всем врачам, которые вам назначают в период терапии.
Элеквис (кровотечения).
Доброе утро! Пью два дня, месячные как из ведра, только бегать успеваю, надо как-то остановить и наверное таблетки заменить? У кого-то было так? Что делали? Врача вызвала, утром наверное не надо таблетку сейчас пить.? Пью два раза в день по 2.5.
А зачем вы пьёте эликвис? Конечно это из за него, у меня даже малейшие ушибы сразу в синяки на фоне приёма.
ромашка-мамашка, Мне врач на время менструации велел отменять. Потом возобновлять. При короне. Через часов 12 от последнего приёма точно должно поутихнуть.
Nadezhda_523, Врач прописал, лечу Ковид.
А мне одну таблетку назначили в день 2,5мг🤔
Ignis, Понятно, значит утреннюю таблетку пить не буду, посмотрю как днём будет. А то, что резко так отменяешь, ничего не будет, страшно очень, я всего-то два дня пила.
anabel&k, Мне две, утром и вечером.
ромашка-мамашка, Ну у меня в рекомещациях было написано. Отменять на время менструации. Отменяла. Пила долго. Просто делюсь как было у меня при лечении крвида.
Ignis, Долго сколько?Ни чем не заменяли? Просто отменили и всё? Вот даже никто не предупреждает, лечись как хочешь называется.
ромашка-мамашка, Ну мне было не страшно. Я лежала в стационаре. В палате интенсивной терапии ко всему. Да, отменяла дня на 3 и потом возобновляла.
anabel&k, Эликвис пьеттся 2 раза в день. А вот Ксарелто в дозе от 10 мг однократно.
Смысла наверное нет мне сейчас увеличивать дозировку, я так уже 10 дней пропила Участковый врач написала вечером 1 таблетку🤨
Ignis, А я то дома лечусь, мне страшно. Вообще паникую. А может тогда подскажите, какие анализы сдать , кровь хочу сдать посмотреть, что и как?
ромашка-мамашка, Не, не подскажу. Вернее не возьмусь ничего рекомендовать. Просто свой опыт описывала.
ромашка-мамашка, Сколько у вас кровотечение? Каждый час меняете прокладку?
Julianna01, Второй день. Не меняю, просто хожу в туалет, каждый час и с меня льёт прямо бывает ещё сгустки, сегодня третий день месячных они по-идее должны быть вязкие, а у меня льёт.
В инструкции написано, что перерывы в приёме по любой причине увеличивают риски тромбоэмболии.
ромашка-мамашка, А вы лечили ковид? Гормонами лечили? Дексаметазон? Может там собака зарыта?
ромашка-мамашка, Лечилась в стационаре. Также назначали Эликвис. У меня от него была кровь в моче, много. Врач просто отменила эликвис, ничем не заменяли. Течение болезни было тяжелое. Но пришлось справляться без кроверазжижающих. После выписки сдавала коагулограмму + Д-димер. Проблемы со свертываемостью крови до ковида были.
Зайka, Я его сейчас лечу Ковид, у меня поражение 15 процентов пью антибиотики и противовирусные и вот элеквис прописали.
Описание препарата Эликвис® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 26.07.2021
Фотографии упаковок
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
вспомогательные вещества: лактоза — 50,25 мг; МКЦ — 41 мг; кроскармеллоза натрия — 4 мг; натрия лаурилсульфат — 1 мг; магния стеарат — 1,25 мг
оболочка пленочная: Opadry II желтый (гипромеллоза 15cps — 1,48 мг, лактозы моногидрат — 1,24 мг, титана диоксид — 0,8 мг, триацетин — 0,32 мг, краситель железа оксид желтый — 0,16 мг) — 4 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «893» на одной стороне и «2½» на другой стороне.
Фармакологическое действие
— антитромботическое, антикоагулянтное прямое.
Фармакодинамика
Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется , и происходит увеличение .
Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa-активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa-активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.
В таблице 1 показаны предполагаемые и анти-FXa активность при применении апиксабана по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa-активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен () и профилактики рецидивов ТГВ — менее 2,2.
Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)
ДозировкаАпиксабан CmaxАпиксабан CminAнти-Xa-активность апиксабана MaxAнти-Xa-активность апиксабана Min
Профилактика венозной тромбоэмболии () у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава
2,5 мг 2 раза в день77 (41; 146)51 (23; 109)1,3 (0,67; 2,4)0,84 (0,37; 1,8)
Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий
2,5 мг 2 раза в день*123 (69; 221)79 (34; 162)1,8 (1; 3,3)1,2 (0,51; 2,4)
5 мг 2 раза в день171 (91; 321)103 (41; 230)2,6 (1,4; 4,8)1,5 (0,61; 3,4)
2,5 мг 2 раза в день67 (30; 153)32 (11; 90)1,1 (0,47; 2,4)0,51 (0,17; 1,4)
5 мг 2 раза в день132 (59; 302)63 (22; 177)2,1 (0,93; 4,8)1 (0,35; 2,8)
10 мг 2 раза в день251 (111; 572)120 (41; 335)4 (1,8; 9,1)1,9 (0,65; 5,3)
* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.
На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa-активности может быть полезным в ситуациях, когда есть потребность в информации о наличии апиксабана в крови для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.
Фармакокинетика
Всасывание. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг.
Апиксабан быстро всасывается из , достигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей или апиксабана.
Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.
Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют 20 и 30% соответственно).
После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения и были на 21 и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.
После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.
Распределение. Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.
Метаболизм и выведение. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.
Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, T1/2 — около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, и BCRP.
Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияние на апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям . У лиц с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина — от 51 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина — от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 до 29 мл/мин) значения апиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa-активностью.
Исследования апиксабана у пациентов с менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.
Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Изменения анти-FXa-активности и у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение было приблизительно на 32% выше.
Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.
Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.
Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики. Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa-активности, , , АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.
Риск развития кровотечений. Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.
При возникновении осложнения в виде кровотечения терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса () или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии , содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения , содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (АСК), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.
Одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно- или двойной антиагрегантной терапии, необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.
Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных, апиксабан выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Cmax примерно в 8 раз выше, примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Эликвис® следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ), или яблочном соке, или смешать с яблочным пюре и дать пациенту для незамедлительного приема внутрь (см. «Фармакокинетика»). В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см. «Фармакокинетика»). Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Эликвис® сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.
1. Пациенты после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).
При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике наравне с риском развития постоперационного кровотечения.
У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.
2. Пациенты с фибрилляцией предсердий: По 5 мг два раза в сутки.
У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) два раза в сутки: при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик — возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
Терапию следует продолжать длительное время.
3. Лечение , . По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — 5 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений и/или , составляя как минимум 3 мес.
4. Профилактика рецидивов , . По 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 мес лечения или апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.
ДозировкиМаксимальная суточная доза
Лечение , ТЭЛА10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней20 мг
Далее — 5 мг 2 раза в сутки10 мг
Профилактика рецидивов , после 6 мес лечения или ТЭЛА2,5 мг два раза в сутки5 мг
Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения (см. «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени применимы следующие рекомендации:
— не требуется коррекция дозы при применении апиксабана для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , (см. «Фармакокинетика»);
— при применении апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и концентрацией креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в плазме крови, в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг требуется снижение дозы препарата, как описано выше. При отсутствии соответствия другим критериям для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекция терапии не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с 15–29 мл/мин) применимы следующие рекомендации (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»):
— апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , ТЭЛА;
— у пациентов с фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана 2,5 мг 2 раза в сутки. Нет данных о применении апиксабана у пациентов с <15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе. В связи с этим применение препарата Эликвис® у таких пациентов противопоказано (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Эликвис® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений (см. «Противопоказания»). Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эликвис® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Из клинических исследований были исключены пациенты, у которых отмечали повышение активности печеночных ферментов АЛТ/ACT в 2 раза выше или общего билирубина в полтора и более раз выше . В связи с этим следует с осторожностью применять апиксабан у пациентов этой группы (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Следует оценить функцию печени до начала терапии препаратом Эликвис®.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).
Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).
Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.
Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами
Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).
Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К (АВК). Перевод пациентов с терапии варфарином или другими АВК на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении у пациента ниже 2.
При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис® на варфарин или другие АВК следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других АВК. Через 48 ч следует проконтролировать перед приемом следующей дозы препарата Эликвис®. Совместный прием варфарина (или другого АВК) и препарата Эликвис® следует продолжать до достижения ≥2. При достижении ≥2 прием препарата Эликвис® следует прекратить.
Кардиоверсия. Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Эликвис®. Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить по крайней мере 5 доз препарата Эликвис® по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы») для достижения адекватной антикоагуляции.
В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис®, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы»). Необходимо принять нагрузочную дозу по крайней мере за 2 ч до проведения кардиоверсии.
Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Эликвис®. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии. При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск развития тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.