Применение после операции
После операции по замене бедра или колена пациентам также может быть назначен Eliquis для профилактики тромбоза глубоких вен. Это важно для предотвращения образования тромбов в крупных венах ног, что может привести к серьезным осложнениям, включая легочную эмболию.
Дозировка и правила применения
Дозировка Эликвиса зависит от конкретного диагноза и рекомендаций врача. Обычно рекомендуется принимать препарат в одинаковое время каждый день, желательно с едой. Пациентам следует следовать инструкциям по применению, чтобы обеспечить максимальную эффективность лекарства.
Побочные эффекты и противопоказания
Хотя Эликвис обычно хорошо переносится, некоторые пациенты могут испытывать ряд побочных эффектов, включая кровотечения, гиперчувствительность и аллергические реакции. При наличии аллергии на активный компонент препарата Апиксабан или другие ингредиенты его состава применение Эликвиса противопоказано.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Пациентам важно сообщить своему врачу о всех принимаемых лекарствах, в том числе о рецептурных, безрецептурных и натуральных средствах. Это поможет избежать негативных взаимодействий и сделать лечение наиболее безопасным и эффективным.
Особенности образа жизни при приеме Эликвиса
Пациентам, принимающим Эликвис, важно следить за состоянием своего здоровья, включая уровень физической активности и питание. Эликвис может влиять на свертываемость крови, поэтому важно избегать травматических ситуаций, которые могут привести к кровотечениям.
Сравнение с другими препаратами
Существуют другие препараты, такие как Варфарин и Дабигатран, которые также используются для профилактики и лечения тромбов. Каждый препарат имеет свои особенности и преимущества, поэтому выбор лекарства должен быть согласован с врачом и основан на индивидуальных потребностях пациента.
Эликвис является важным лекарством для многих людей, страдающих от тромбоза и других состояний, требующих антикоагулянтной терапии. Соблюдение рекомендаций врача и правильное использование препарата помогут избежать осложнений и получить наилучшие результаты лечения.
Для лечения фибрилляции предсердий рекомендуется следующая дозировка Эликвиса:
- Для взрослых пациентов: 5 мг дважды в день
- Для пациентов с известными факторами риска: 2,5 мг дважды в день
ТГВ и ТЭЛА
Для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, рекомендуется начать принимать 10 мг Эликвиса дважды в день в течение 7 дней, а затем переходить на 5 мг дважды в день.
Послеоперационная профилактика
Для послеоперационной профилактики ТГВ и ТЭЛА, рекомендуется принимать 2,5 мг Эликвиса дважды в день. Начинать нужно за 12-24 часа после операции.
При необходимости, дозировку и схему приема следует корректировать исходя из индивидуальных особенностей пациента.
Заключение
Препарат Эликвис является эффективным средством для лечения мерцательной аритмии, тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Однако, прежде чем начать прием препарата, необходимо обсудить все потенциальные риски и меры предосторожности с вашим лечащим врачом. Следуйте рекомендациям по дозировке и не превышайте их без предварительной консультации с врачом. Соблюдение всех рекомендаций поможет вам достичь наилучших результатов лечения.
При передозировке Эликвиса могут возникнуть следующие симптомы: увеличение времени кровотечения, кровопотеря, головокружение, усталость и рвота.
В случае подозрения на передозировку следует обратиться за медицинской помощью. Не принимайте дополнительные дозы лекарства без консультации с врачом.
Заключение
Эликвис — эффективное и широко используемое лекарственное средство для профилактики тромбоза и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, ТГВ и ТЭЛА, а также для послеоперационной профилактики. Соблюдение рекомендуемой дозировки имеет ключевое значение для достижения оптимальных результатов лечения. Поэтому следует строго придерживаться назначенной схемы приема Эликвиса, проконсультировавшись с лечащим врачом по всем вопросам. В случае пропуска дозы или подозрения на передозировку необходимо обращаться за консультацией к специалисту.
Симптомы передозировки Эликвисом
Симптомы передозировки Эликвисом могут включать сильное кровотечение, которое требует немедленной медицинской помощи. Если вы подозреваете, что приняли слишком большую дозу Эликвиса, немедленно обратитесь за медицинской помощью или позвоните на линию помощи при отравлениях по телефону 1-800-222-1222.
В случае передозировки крайне важно сохранять спокойствие и обратиться в токсикологический центр, следуя советам медицинских работников. Своевременное вмешательство может помочь минимизировать риск осложнений и обеспечить соответствующее лечение.
Реверсивный препарат Эликвис
В случаях сильного или неконтролируемого кровотечения или при подготовке к экстренной операции может потребоваться реверсивный препарат Эликвиса. Одобренным FDA реверсивным агентом Эликвиса является Андекса (Андексанет Альфа), который действует путем связывания с молекулой Эликвиса, тем самым нейтрализуя его антикоагулянтный эффект. Это лекарство может быстро обратить вспять антикоагулянтное действие Эликвиса, помогая контролировать кровотечение. Однако Andexxa следует использовать только под наблюдением врача, а его применение должно сопровождаться соответствующими вспомогательными мерами для остановки кровотечения. Крайне важно обсудить с вашим лечащим врачом потенциальные риски и преимущества использования реверсивного агента для Эликвиса.
Потенциальные побочные эффекты
Эликвис может вызывать как частые, так и серьезные побочные эффекты, при этом наиболее распространенной проблемой являются незначительные кровотечения.
Общие побочные эффекты
Общие побочные эффекты Эликвиса включают незначительное кровотечение, синяки и головные боли. Примеры легкого кровотечения, которое может возникнуть при применении Эликвиса, включают длительное кровотечение при устойчивом порезе или усиление синяков и кровотечений. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, важно немедленно обратиться к врачу или фармацевту.
Головные боли — еще один часто встречающийся побочный эффект Эликвиса. Если во время приема Эликвиса вы испытываете головные боли, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы узнать, как справиться с этим побочным эффектом.
Серьезные побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты Эликвиса могут включать:
- Аллергические реакции: редко, но могут быть серьезными. Симптомы включают крапивницу, затрудненное дыхание и отек лица, губ, языка или горла. В случае возникновения тяжелой аллергической реакции, следует обратиться к врачу или за неотложной медицинской помощью.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие между Эликвисом и другими лекарствами, добавками и пищевыми продуктами потенциально может повлиять на его эффективность или привести к неблагоприятным побочным эффектам.
В этом разделе мы обсудим потенциальное взаимодействие Эликвиса с другими веществами и способы управления ими.
Лекарственные взаимодействия
Некоторые лекарства могут взаимодействовать с Эликвисом, изменяя его эффективность или увеличивая риск побочных эффектов. Лекарства, которые могут взаимодействовать с Эликвисом, включают ингибиторы или индукторы CYP3A4, некоторые препараты против ВИЧ, а также ингибиторы или индукторы P-gp.
Примеры лекарств, которые влияют на метаболизм Эликвиса, включают некоторые противогрибковые средства (например, Лекарства от ВИЧ, зверобой, препараты, применяемые для лечения , фенитоин), и это лишь некоторые из них. Эти взаимодействия могут увеличить риск кровотечения или снизить эффективность Эликвиса, тем самым увеличивая риск инсульта или образования тромбов.
Прежде чем начать принимать Эликвис, вы должны сообщить своему врачу обо всем:
Это поможет минимизировать риск лекарственного взаимодействия и обеспечить безопасное и эффективное использование Эликвиса.
Добавки и пищевые взаимодействия
Эликвис также может взаимодействовать с некоторыми добавками и продуктами питания, потенциально увеличивая риск побочных эффектов. Например, грейпфрут может взаимодействовать с Эликвисом, что приводит к повышенному риску побочных эффектов. Другие добавки, такие как рыбий жир, по-видимому, не взаимодействуют с Эликвисом.
Прежде чем начать лечение Эликвисом, следует обсудить с вашим лечащим врачом потенциальное взаимодействие пищевых добавок и продуктов питания. Это поможет обеспечить безопасное и эффективное применение препарата и минимизировать риск осложнений.
Соображения образа жизни
Определенные соображения по поводу образа жизни во время приема Эликвиса могут способствовать безопасному и эффективному приему препарата. В этом разделе мы обсудим важность мониторинга потребления алкоголя и принятия мер предосторожности во время повседневной деятельности, чтобы избежать травм.
Алкоголь и эликвис
Потребление алкоголь При приеме Эликвиса может повышаться риск кровотечений. Не рекомендуется злоупотреблять алкоголем во время приема Эликвиса, так как это может увеличить риск возникновения побочных эффектов. Если вы решите употреблять алкоголь во время приема Эликвиса, важно обсудить с вашим лечащим врачом правила безопасного употребления алкоголя.
Умеренное употребление алкоголя, определяемое как до одной порции в день для женщин и до двух порций в день для мужчин, обычно считается безопасным для большинства людей, принимающих Эликвис. Тем не менее, перед употреблением алкоголя очень важно проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что он безопасен для вас.
Меры предосторожности при занятиях
Принятие мер предосторожности в повседневной деятельности имеет жизненно важное значение для предотвращения травм, которые могут привести к кровотечениям во время приема Эликвиса. Занимайтесь видами деятельности с низкой нагрузкой, такими как ходьба, плавание и езда на велосипеде, и избегайте занятий с высокой нагрузкой и занятий спортом, которые могут привести к травмам, таким как синяки, порезы или любая другая форма травмы.
Кроме того, соблюдайте особую осторожность во время бритья или чистки зубов, чтобы свести к минимуму риск кровотечения. Приняв эти рекомендации по образу жизни, вы сможете обеспечить безопасное и эффективное использование Эликвиса, сводя при этом к минимуму риск осложнений.
Сравнение Эликвиса с другими препаратами, разжижающими кровь
Когда дело доходит до эффективности, побочных эффектов и стоимости, Эликвис можно сравнить с другими препаратами, разжижающими кровь, такими как Ксарелто и Варфарин.
В этом разделе мы обсудим сходства и различия между Эликвисом, разжижающим кровь, и другими препаратами, разжижающими кровь.
Эликвис против Ксарелто
Эликвис и Xarelto Оба являются антикоагулянтами со схожим применением и побочными эффектами. Оба препарата используются для снижения риска инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий, а также для лечения и снижения риска тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Общие побочные эффекты обоих препаратов включают кровотечение, головную боль, головокружение и тошноту.
Однако исследования показали, что Эликвис может быть более эффективным, чем Ксарелто, в предотвращении рецидивов ТГВ и ТЭЛА с меньшим риском большого кровотечения.
Крайне важно обсудить с вашим лечащим врачом наиболее подходящий антикоагулянтный препарат для ваших индивидуальных потребностей.
Эликвис против Варфарина
Эликвис и Варфарин являются антикоагулянтами, используемыми для снижения риска инсульта и образования тромбов у людей с фибрилляцией предсердий. Однако они действуют в организме по-разному, препятствуя образованию тромбов. Варфарин – это непатентованный препарат, который доступен уже много лет, а Эликвис – более новый препарат.
Исследования показали, что Эликвис более эффективен, чем Варфарин, при лечении ТГВ и ТЭЛА, а также предотвращении образования тромбов и инсульта у пациентов с ФП. Кроме того, Эликвис связан с меньшим риском кровотечения по сравнению с Варфарином и не требует регулярного контроля крови.
Учитывая ваши конкретные потребности, важно обсудить с вашим лечащим врачом наиболее подходящий антикоагулянт.
Итоги
В этом подробном руководстве мы рассмотрели основные аспекты Эликвиса, от его применения и дозировки до потенциальных побочных эффектов и лекарственного взаимодействия. Эликвис — мощный антикоагулянт, который может значительно снизить риск инсульта и образования тромбов при различных состояниях, таких как мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Однако крайне важно принимать меры предосторожности и следовать советам медицинских работников, чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование Эликвиса.
Как и в случае с любым другим лекарством, важно понимать потенциальные риски и преимущества приема Эликвиса и обсуждать их со своим лечащим врачом. Оставаясь в курсе и принимая обоснованные решения относительно вашего лечения, вы можете помочь обеспечить наилучшие результаты для вашего здоровья.
Часто задаваемые вопросы
Рекомендуется избегать грейпфрутов и продуктов из грейпфрута при приеме Эликвиса, поскольку это может увеличить риск кровотечения. Также разумно ограничить употребление алкоголя, но при этом не взаимодействовать напрямую с Эликвисом, это может увеличить риск серьезных кровотечений.
Как мне получить Eliquis за 10 долларов в месяц?
Вы можете получить Eliquis за 10 долларов в месяц, воспользовавшись дисконтной картой Eliquis в участвующей аптеке и предъявив активированную карту доплаты с действительным рецептом. Это предложение доступно в течение 24 месяцев с даты активации при условии максимальной годовой выгоды.
Подробнее об экономии на Eliquis можно прочитать здесь.
Каков побочный эффект Эликвиса?
Эликвис может вызвать незначительное кровотечение, которое может включать носовое кровотечение, легкие синяки, более длительное, чем обычно, кровотечение из порезов или обильные менструации. В редких случаях могут возникнуть более серьезные побочные эффекты, такие как боль в груди и отек лица, языка или затрудненное дыхание. Если они возникли, важно немедленно обратиться за медицинской помощью.
Для чего еще используется Эликвис?
Эликвис® (апиксабан) — антикоагулянт, используемый для снижения риска инсульта и эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, предотвращения образования тромбов у пациентов с эндопротезированием тазобедренного или коленного сустава, лечения тромбоза глубоких вен и снижения риска рецидива образования тромбов.
Лучшая книга о мерцательной аритмии
Доктор Перси Ф. Моралес, доктор медицинских наук
Описание препарата Эликвис® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 26.07.2021
Фотографии упаковок
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
вспомогательные вещества: лактоза — 50,25 мг; МКЦ — 41 мг; кроскармеллоза натрия — 4 мг; натрия лаурилсульфат — 1 мг; магния стеарат — 1,25 мг
оболочка пленочная: Opadry II желтый (гипромеллоза 15cps — 1,48 мг, лактозы моногидрат — 1,24 мг, титана диоксид — 0,8 мг, триацетин — 0,32 мг, краситель железа оксид желтый — 0,16 мг) — 4 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «893» на одной стороне и «2½» на другой стороне.
Фармакологическое действие
— антитромботическое, антикоагулянтное прямое.
Фармакодинамика
Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется , и происходит увеличение .
Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa-активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa-активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.
В таблице 1 показаны предполагаемые и анти-FXa активность при применении апиксабана по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa-активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен () и профилактики рецидивов ТГВ — менее 2,2.
Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)
ДозировкаАпиксабан CmaxАпиксабан CminAнти-Xa-активность апиксабана MaxAнти-Xa-активность апиксабана Min
Профилактика венозной тромбоэмболии () у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава
2,5 мг 2 раза в день77 (41; 146)51 (23; 109)1,3 (0,67; 2,4)0,84 (0,37; 1,8)
Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий
2,5 мг 2 раза в день*123 (69; 221)79 (34; 162)1,8 (1; 3,3)1,2 (0,51; 2,4)
5 мг 2 раза в день171 (91; 321)103 (41; 230)2,6 (1,4; 4,8)1,5 (0,61; 3,4)
2,5 мг 2 раза в день67 (30; 153)32 (11; 90)1,1 (0,47; 2,4)0,51 (0,17; 1,4)
5 мг 2 раза в день132 (59; 302)63 (22; 177)2,1 (0,93; 4,8)1 (0,35; 2,8)
10 мг 2 раза в день251 (111; 572)120 (41; 335)4 (1,8; 9,1)1,9 (0,65; 5,3)
* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.
На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa-активности может быть полезным в ситуациях, когда есть потребность в информации о наличии апиксабана в крови для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.
Фармакокинетика
Всасывание. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг.
Апиксабан быстро всасывается из , достигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей или апиксабана.
Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.
Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют 20 и 30% соответственно).
После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения и были на 21 и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.
После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.
Распределение. Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.
Метаболизм и выведение. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.
Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, T1/2 — около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, и BCRP.
Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияние на апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям . У лиц с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина — от 51 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина — от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 до 29 мл/мин) значения апиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa-активностью.
Исследования апиксабана у пациентов с менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.
Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Изменения анти-FXa-активности и у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение было приблизительно на 32% выше.
Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.
Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.
Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики. Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa-активности, , , АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.
Риск развития кровотечений. Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.
При возникновении осложнения в виде кровотечения терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса () или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии , содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения , содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (АСК), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.
Одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно- или двойной антиагрегантной терапии, необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.
Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных, апиксабан выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Cmax примерно в 8 раз выше, примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Эликвис® следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ), или яблочном соке, или смешать с яблочным пюре и дать пациенту для незамедлительного приема внутрь (см. «Фармакокинетика»). В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см. «Фармакокинетика»). Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Эликвис® сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.
1. Пациенты после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).
При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике наравне с риском развития постоперационного кровотечения.
У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.
2. Пациенты с фибрилляцией предсердий: По 5 мг два раза в сутки.
У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) два раза в сутки: при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик — возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
Терапию следует продолжать длительное время.
3. Лечение , . По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — 5 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений и/или , составляя как минимум 3 мес.
4. Профилактика рецидивов , . По 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 мес лечения или апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.
ДозировкиМаксимальная суточная доза
Лечение , ТЭЛА10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней20 мг
Далее — 5 мг 2 раза в сутки10 мг
Профилактика рецидивов , после 6 мес лечения или ТЭЛА2,5 мг два раза в сутки5 мг
Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения (см. «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени применимы следующие рекомендации:
— не требуется коррекция дозы при применении апиксабана для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , (см. «Фармакокинетика»);
— при применении апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и концентрацией креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в плазме крови, в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг требуется снижение дозы препарата, как описано выше. При отсутствии соответствия другим критериям для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекция терапии не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с 15–29 мл/мин) применимы следующие рекомендации (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»):
— апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения , и профилактики рецидивов , ТЭЛА;
— у пациентов с фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана 2,5 мг 2 раза в сутки. Нет данных о применении апиксабана у пациентов с <15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе. В связи с этим применение препарата Эликвис® у таких пациентов противопоказано (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Эликвис® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений (см. «Противопоказания»). Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эликвис® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Из клинических исследований были исключены пациенты, у которых отмечали повышение активности печеночных ферментов АЛТ/ACT в 2 раза выше или общего билирубина в полтора и более раз выше . В связи с этим следует с осторожностью применять апиксабан у пациентов этой группы (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Следует оценить функцию печени до начала терапии препаратом Эликвис®.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).
Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).
Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.
Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами
Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).
Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К (АВК). Перевод пациентов с терапии варфарином или другими АВК на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении у пациента ниже 2.
При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис® на варфарин или другие АВК следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других АВК. Через 48 ч следует проконтролировать перед приемом следующей дозы препарата Эликвис®. Совместный прием варфарина (или другого АВК) и препарата Эликвис® следует продолжать до достижения ≥2. При достижении ≥2 прием препарата Эликвис® следует прекратить.
Кардиоверсия. Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Эликвис®. Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить по крайней мере 5 доз препарата Эликвис® по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы») для достижения адекватной антикоагуляции.
В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис®, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы»). Необходимо принять нагрузочную дозу по крайней мере за 2 ч до проведения кардиоверсии.
Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Эликвис®. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии. При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск развития тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.
Побочные действия
Частыми нежелательными реакциями были кровотечение, кровоподтек, носовое кровотечение и гематома (см. профиль побочных реакций и их частоту по показаниям ниже).
Под частотой побочных реакций понимается: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000.
Системно-органный классПрофилактика у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного суставаПрофилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с НКПФ с одним или более факторами рискаЛечение , и профилактика рецидивирующих и ТЭЛА
Со стороны крови и лимфатической системы
Со стороны иммунной системы
Со стороны нервной системы
Со стороны органа зрения
Кровоизлияния в ткани глазного яблока, кровоизлияние в конъюнктивуРедкоЧастоНечасто
Со стороны сосудов
Артериальная гипотензия (т.ч. гипотензия во время процедуры)Нечасто — —
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кровотечение из дыхательных путей —РедкоРедко
Со стороны ЖКТ
Геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости —Нечасто —
Наличие неизмененной крови в калеНечастоНечастоНечасто
Ректальное кровотечение, кровотечение из десенРедкоЧастоЧасто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности , , , патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности в крови, повышение концентрации билирубина в кровиНечасто — —
Со стороны кожи и подкожных тканей
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения —НечастоНечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Кровотечения в месте введения —Нечасто —
Лабораторные и инструментальные данные
Положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь —НечастоНечасто
Травмы, интоксикации и осложнения процедур
Кровоизлияния и кровотечения после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательстваНечасто — —
Травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры —НечастоНечасто
* Не отмечали случаев генерализованного зуда в исследовании CV185057 (длительная профилактика ВТЭ).
Применение препарата Эликвис® может быть связано с повышенным риском развития кровотечений (в т.ч. скрытых) из любого органа или ткани, что в свою очередь может приводить к развитию постгеморрагической анемии. Симптомы, признаки и тяжесть будут варьировать в зависимости от источника и степени или распространенности кровотечения.