Эликвис eliquis

Введение

При применении препарата Эликвис® важно следовать рекомендациям по дозировке и способу применения. Обеспечение правильного приема препарата с учетом пациентских особенностей играет ключевую роль в эффективной терапии.

Способ применения

Препарат принимается внутрь, независимо от приема пищи. В случае пропуска дозы, необходимо принять препарат как можно скорее и продолжить прием 2 раза в сутки согласно исходной схеме.

Для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием таблетки целиком, можно измельчить таблетку Эликвис® и развести в воде, яблочном соке или другом жидком продукте для немедленного приема. Также возможно ввести измельченную таблетку через назогастральный зонд.

Дозировка

Ниже приведены рекомендации по дозировке препарата Эликвис® для различных категорий пациентов:

Пациенты после планового эндопротезирования: по 1 таблетке 2,5 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с фибрилляцией предсердий: по 5 мг 2 раза в сутки. При наличии определенных факторов доза может быть снижена до 2,5 мг 2 раза в сутки.
Лечение венозной тромбоэмболии: по 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.
Профилактика рецидивов тромбоза: 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 месяцев лечения.

Таблица 1: Дозировки препарата

Вид лечения	Дозировка	Максимальная суточная доза
Лечение ТЭЛА	10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	20 мг
	Далее — 5 мг 2 раза в сутки	10 мг
Профилактика рецидивов ТЭЛА	2,5 мг 2 раза в сутки	5 мг

При выборе длительности терапии важно учитывать пользу от приема препарата и риск развития кровотечений. Решение делается индивидуально для каждого пациента после проведения тщательного анализа.

Важно соблюдать предписания и указания врача для достижения оптимальных результатов терапии. Необходимо следовать инструкциям по применению препарата и не изменять дозировку без консультации с медицинским специалистом.

Помните, что правильное применение лекарственного средства является залогом успешного лечения и улучшения состояния здоровья.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К (АВК)

Перевод пациентов с терапии варфарином или другими АВК на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении у пациента ниже 2.

При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис® на варфарин или другие АВК следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других АВК. Через 48 ч следует проконтролировать перед приемом следующей дозы препарата Эликвис®. Совместный прием варфарина (или другого АВК) и препарата Эликвис® следует продолжать до достижения ≥2. При достижении ≥2 прием препарата Эликвис® следует прекратить.

Кардиоверсия

Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Эликвис®. Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить по крайней мере 5 доз препарата Эликвис® по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы для достижения адекватной антикоагуляции.

В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис®, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы. Необходимо принять нагрузочную дозу по крайней мере за 2 ч до проведения кардиоверсии.

Важно

Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Эликвис®. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии. При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск развития тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

Фотографии упаковок

Симптомы: при передозировке возрастает риск развития кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимые нежелательные эффекты при этом не отмечались.

Применение у беременных и кормящих матерей

На данный момент нет достаточных данных о безопасности применения Эликвиса у беременных женщин. Поэтому врач должен оценить пользу и потенциальные риски при назначении препарата беременным или кормящим женщинам.

Пожилые пациенты

При назначении Эликвиса пожилым пациентам необходимо учитывать возрастные изменения организма. Дозу препарата может потребоваться корректировать в зависимости от возраста и общего состояния пациента.

Взаимодействие с другими препаратами

Эликвис может взаимодействовать с некоторыми другими препаратами, поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых медикаментах, включая витамины и добавки.

Посещение врача

Регулярные посещения врача для мониторинга состояния здоровья и эффективности лечения очень важны во время приема Эликвиса. Будьте внимательны к своему здоровью и следуйте рекомендациям специалиста.

При обсуждении лечения Эликвисом следует помнить о важности соблюдения рекомендаций врача и правильном использовании препарата. В случае возникновения любых вопросов или побочных эффектов необходимо обратиться к специалисту для консультации и коррекции лечебного курса.

Мы надеемся, что данная информация была полезной и поможет вам лучше понять особенности применения препарата Эликвис. Берегите свое здоровье и следите за рекомендациями специалистов.

Риск кровотечений. Как и при применении других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Эликвис®, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Эликвис® следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения (см. «Побочные действия» и «Передозировка»). Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение препарата Эликвис® с антиагрегантами повышает риск развития кровотечения (см. «Взаимодействие»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эликвис® с и или , включая АСК.

После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Эликвис® другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие»).

В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий с острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с запланированным периодом лечения ингибитором P2Y12 с АСК или без нее, было изучено применение пероральных антикоагулянтов (апиксабана или антагониста витамина К — АВК) в течение 6 мес. Риск больших кровотечений по критериям международного общества по тромбозу и гемостазу (International Society on Thrombosis and Haemostasis — ISTH) или клинически значимых небольших (КЗНБ) кровотечений был статистически значимо ниже при применении препарата Эликвис® (24,7% в год) по сравнению с применением АВК (35,8% в год). Сопутствующее применение АСК повышало риск развития больших кровотечений по критериям ISTH или КЗНБ кровотечений с 21,0 до 40,5% в год при добавлении антикоагулянта (апиксабана или АВК) к терапии ингибитором P2Y12. В частности, добавление АСК повышало риск развития больших или КЗНБ кровотечений у пациентов, получавших апиксабан и АВК, соответственно с 16,4 до 33,1% в год и с 26,1 до 48,4% в год.

Отмечалось статистически значимое повышение риска кровотечений при применении тройной терапии апиксабаном, АСК и клопидогрелом в клиническом исследовании у пациентов с ОКС без фибрилляции предсердий с высоким риском тромбоза и несколькими сопутствующими сердечными и несердечными заболеваниями.

В другом клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана, и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта. Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Эликвис® у этой группы пациентов не рекомендуется.

Хирургические и инвазивные процедуры. Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском развития кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск развития кровотечения неприемлем.

Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск развития кровотечения. Следует соотнести риск развития кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течение 24–48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Эликвис® следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз (информация о кардиоверсии приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Эликвис® перед катетерной аблацией.

Временное прекращение терапии. Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Эликвис®, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск развития тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Эликвис®, ее следует возобновить как можно скорее.

Лечение и . Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Эликвис® в период инициации терапии пациентов с с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, т.к. безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с онкологическими заболеваниями. Эффективность и безопасность апиксабана при лечении , лечении и профилактике рецидивирующих и у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью. Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск развития кровотечения. Для лечения , и профилактики рецидивирующих и апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика») следует применять с осторожностью. Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с нарушением функции почек, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг 2 раза в сутки (см. «Способ применения и дозы»). В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с <15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты. С возрастом риск кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»). Также одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения.

Масса тела. При малой массе тела (<60 кг) риск развития кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Эликвис® противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения (см. «Противопоказания»). Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Перед началом применения препарата Эликвис® необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома Р450 и . Не рекомендуется применение препарата Эликвис® у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир). Эти препараты могут повысить экспозицию апиксабана в 2 раза или выше (см. «Взаимодействие») в присутствии дополнительных факторов, которые также увеличивают экспозицию апиксабана (например, тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3A4 и . Одновременное применение препарата Эликвис® с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50%). В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий отмечали снижение эффективности и повышенный риск развития кровотечений при одновременном применении апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и по сравнению с применением апиксабана в монотерапии.

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и (см. «Взаимодействие»):

— с целью профилактики у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов и апиксабан следует применять с осторожностью;

— для лечения и апиксабан не следует применять, т.к. эффективность может быть снижена.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра. Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

Лабораторные параметры. Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, , MHO и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность (см. «Фармакокинетика»).

Информация о вспомогательных веществах. Препарат Эликвис® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат Эликвис®.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат Эликвис®. При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис®. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения.

До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза. Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20–30 ч (т.е. 2T1/2) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум 1 доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 ч после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС). Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая препарат Эликвис®, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным АФС и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеина I). У этих пациентов применение ППОАК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с АВК. Эффективность и безопасность препарата Эликвис® у пациентов с АФС не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Эликвис® не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Лучшая книга о мерцательной аритмии

Сочетание Эликвиса с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты, может значительно увеличить риск побочных эффектов кровотечения. Эти препараты, такие как Эликвис, подавляют способность организма образовывать тромбы, а их совместное использование может усилить этот эффект, что потенциально может привести к чрезмерному кровотечению. Это может проявляться по-разному, включая длительное кровотечение из порезов, увеличение синяков или более серьезное внутреннее кровотечение. Очень важно обсудить все лекарства и добавки, которые вы принимаете, со своим врачом, чтобы избежать вредного взаимодействия лекарств во время приема Эликвиса. Всегда консультируйтесь со своим врачом, если вам необходимо принимать несколько препаратов, разжижающих кровь.

Часто задаваемые вопросы

Эликвис — это препарат, разжижающий кровьи потенциально может привести к серьезному кровотечению, включая внутренние органы, такие как почки. Это также может вызвать такие реакции, как крапивница, отек, боль в суставах или сильное вагинальное кровотечение. Если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Чего следует избегать при приеме Эликвиса?

Чтобы избежать серьезных побочных эффектов при приеме Эликвиса, важно воздерживаться от употребления алкоголя и употребления грейпфрута или любых его продуктов. Людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями также следует ограничить потребление кофе и продуктов с высоким содержанием жиров.

Влияет ли Эликвис на ваши ноги?

Ожидается, что Эликвис не вызовет боли в суставах или слабости ног. Однако наличие определенных спинальных процедуры во время приема Эликвиса могут увеличить риск тромбов в позвоночнике, что может привести к онемению или слабости в ногах.

Что произойдет, если вы перестанете принимать Эликвис?

Если вы прекратите прием Эликвиса раньше, чем рекомендовано врачом, риск образования опасных тромбов и инсульта увеличится.

Как долго Эликвис остается в организме после прекращения приема?

Эликвис обычно остается в организме примерно 48 часов после приема последней дозы. Однако это может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов, таких как ваш возраст, функция почек и общее состояние здоровья. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом для получения индивидуального совета.

Есть ли определенные продукты, которых следует избегать во время приема Эликвиса?

Да, во время приема Эликвиса избегайте грейпфрутов, грейпфрутового сока, мармелада, лайма и помело., поскольку они могут повысить уровень Эликвиса в крови, повышая риск побочных эффектов. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом для получения индивидуальных диетических рекомендаций во время приема Эликвиса.

Вызывает ли Эликвис проблемы с желудком?

Хотя проблемы с желудком не являются частым побочным эффектом Эликвиса, у некоторых пациентов могут возникнуть проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как тошнота, запор или расстройство желудка. Если эти симптомы сохраняются или становятся серьезными, важно проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

Эликвис вредит почкам?

Сам Эликвис обычно не повреждает почки. Однако, если у пациента уже есть проблемы с почками, препарат может увеличить риск кровотечения, если не назначена правильная дозировка. Это связано с тем, что Эликвис частично выводится почками, а нарушение функции почек может привести к повышению уровня препарата в кровотоке, что потенциально увеличивает риск кровотечения. Поэтому пациентам с проблемами почек важно регулярно контролировать функцию почек во время приема Эликвиса, и, возможно, потребуется соответствующим образом скорректировать дозировку. Как всегда, любые проблемы следует обсуждать с врачом.

Вызывает ли Эликвис выпадение волос?

Выпадение волос не является частым побочным эффектом Эликвиса. Тем не менее, сообщалось о случаях выпадения волос из-за приема препаратов, разжижающих кровь, индивидуальные реакции на лекарства могут различаться, и если вы заметили необычное выпадение волос во время приема Эликвиса, важно обсудить это со своим лечащим врачом. Они могут помочь определить, связано ли выпадение волос с приемом лекарств или могут быть другие основные причины.

Противопоказания

Риск развития кровотечений. Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса () или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии , содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения , содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (АСК), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно- или двойной антиагрегантной терапии, необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.

Покупайте продукты с мерцательной аритмией на Amazon

Доктор Перси Ф. Моралес, доктор медицинских наук

Фармакодинамика

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется , и происходит увеличение .

Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa-активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa-активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

В таблице 1 показаны предполагаемые и анти-FXa активность при применении апиксабана по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa-активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен () и профилактики рецидивов ТГВ — менее 2,2.

Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)

ДозировкаАпиксабан CmaxАпиксабан CminAнти-Xa-активность апиксабана MaxAнти-Xa-активность апиксабана Min

Профилактика венозной тромбоэмболии () у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

2,5 мг 2 раза в день77 (41; 146)51 (23; 109)1,3 (0,67; 2,4)0,84 (0,37; 1,8)

Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

2,5 мг 2 раза в день*123 (69; 221)79 (34; 162)1,8 (1; 3,3)1,2 (0,51; 2,4)

5 мг 2 раза в день171 (91; 321)103 (41; 230)2,6 (1,4; 4,8)1,5 (0,61; 3,4)

2,5 мг 2 раза в день67 (30; 153)32 (11; 90)1,1 (0,47; 2,4)0,51 (0,17; 1,4)

5 мг 2 раза в день132 (59; 302)63 (22; 177)2,1 (0,93; 4,8)1 (0,35; 2,8)

10 мг 2 раза в день251 (111; 572)120 (41; 335)4 (1,8; 9,1)1,9 (0,65; 5,3)

* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa-активности может быть полезным в ситуациях, когда есть потребность в информации о наличии апиксабана в крови для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется избегать грейпфрутов и продуктов из грейпфрута при приеме Эликвиса, поскольку это может увеличить риск кровотечения. Также разумно ограничить употребление алкоголя, но при этом не взаимодействовать напрямую с Эликвисом, это может увеличить риск серьезных кровотечений.

Как мне получить Eliquis за 10 долларов в месяц?

Вы можете получить Eliquis за 10 долларов в месяц, воспользовавшись дисконтной картой Eliquis в участвующей аптеке и предъявив активированную карту доплаты с действительным рецептом. Это предложение доступно в течение 24 месяцев с даты активации при условии максимальной годовой выгоды.

Подробнее об экономии на Eliquis можно прочитать здесь.

Каков побочный эффект Эликвиса?

Эликвис может вызвать незначительное кровотечение, которое может включать носовое кровотечение, легкие синяки, более длительное, чем обычно, кровотечение из порезов или обильные менструации. В редких случаях могут возникнуть более серьезные побочные эффекты, такие как боль в груди и отек лица, языка или затрудненное дыхание. Если они возникли, важно немедленно обратиться за медицинской помощью.

Для чего еще используется Эликвис?

Эликвис® (апиксабан) — антикоагулянт, используемый для снижения риска инсульта и эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, предотвращения образования тромбов у пациентов с эндопротезированием тазобедренного или коленного сустава, лечения тромбоза глубоких вен и снижения риска рецидива образования тромбов.

Частота крупных кровотечений при применении препарата Эликвис по данным клинических исследований

Несколько крупных клинических исследований предоставили информацию о частоте крупных кровотечений, связанных с использованием Эликвиса. По данным исследования ARISTOTLE, годовая частота крупных кровотечений среди пользователей Эликвиса составила 2.13%. В исследовании AVERROES сообщалось об аналогичном показателе — 1.41%. Исследование RE-LY, в котором сравнивали Эликвис с варфарином, показало частоту крупных кровотечений у пациентов, принимавших Эликвис, в 3.11%. Важно отметить, что эти показатели могут варьироваться в зависимости от общего состояния здоровья пациента, других лекарств, которые он принимает, и дозировки Эликвиса. Для получения более подробной информации обратитесь к оригинальным исследованиям: АРИСТОТЕЛЬ суд, АВЕРРОЭС испытание, и RE-LY испытание.

Употребление алкоголя и эликвис

Прямого взаимодействия Эликвиса с алкоголем не существует. Однако чрезмерное употребление алкоголя может повысить риск кровотечения. Важно сбалансировать ответственное потребление алкоголя и минимизировать риск побочных эффектов, связанных с Эликвисом.

Проконсультируйтесь со своим врачом относительно безопасного уровня потребления алкоголя во время приема Эликвиса. Следуя их рекомендациям, вы сможете вести здоровый образ жизни, одновременно эффективно снижая риск образования тромбов и других осложнений, связанных с лечением Эликвисом.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг.

Апиксабан быстро всасывается из , достигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей или апиксабана.

Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.

Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют 20 и 30% соответственно).

После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения и были на 21 и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.

После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.

Распределение. Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.

Метаболизм и выведение. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, T1/2 — около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, и BCRP.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияние на апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям . У лиц с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина — от 51 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина — от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 до 29 мл/мин) значения апиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa-активностью.

Исследования апиксабана у пациентов с менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.

Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Изменения анти-FXa-активности и у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение было приблизительно на 32% выше.

Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.

Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.

Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики. Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa-активности, , , АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.