Антибиотики при пневмонии — виды, химический состав
Механизм действия
Фторхинолоновый антибактериальный агент действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и на топоизомеразу IV.
Терапевтические показания
Взрослые, лечение:
- пиелонефрита и осложненных инфекций мочевыводящих путей,
- хронического бактериального простатита,
- неосложненного цистита,
- ингаляционной сибирской язвы (лечение и профилактика после воздействия),
- острого бактериального синусита,
- острого обострения хронического бронхита,
- внебольничной пневмонии,
- осложненной инфекции кожи и мягких тканей.
Способ применения
Перорально. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости. Дозировка устанавливается и корректируется лечащим врачом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам;
- Пациенты с эпилепсией;
- Пациенты с заболеваниями сухожилий в анамнезе, связанными с введением фторхинолонов;
- Дети или подростки в фазе роста;
- Беременность и кормление грудью.
Печеночная недостаточность
Противопоказания отсутствуют.
Почечная недостаточность
Предосторожность. Отрегулируйте дозу по состоянию почек.
Взаимодействия
Абсорбция снижается с:
- Солями железа или цинка,
- Антацидами с Al и Mg,
- Препаратами диданозина с Al или Mg,
- Содержащими буферные агенты (с интервалом в 2 часа).
Биодоступность снижена за счет:
- Сукральфата, вводить через 2 часа.
Осторожно с препаратами:
- Снижающие судорожный порог (теофиллин, фенбуфен, НПВП);
- Продлевающие интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).
Почечный клиренс снижается с помощью:
- Пробенецида,
- Циметидина.
Увеличивает период полувыведения:
- Циклоспорина.
Увеличение количества анализов на свертываемость крови (PT/INR) и/или кровотечение с:
- Антагонистами вит. К (например, варфарин).
Не смешивайте внутривенно с:
- Гепарин,
- Соль. щелочные (например, бикарбонат натрия).
Беременность
Безопасность применения беременной женщиной не определена. Однако препарат не следует применять беременным женщинам из-за отсутствия данных о людях и экспериментальных данных, свидетельствующих о риске повреждения фторхинолонами несущих хрящей развивающихся организмов.
Кормление грудью
Выделяется с грудным молоком. Не следует применять у кормящих женщин из-за отсутствия данных о людях и экспериментальных данных, свидетельствующих о риске повреждения фторхинолонами несущих хрящей развивающихся организмов.
Влияние на способность управлять автомобилем
Некоторые побочные реакции (например, головокружение/головокружение, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациентов концентрироваться и реагировать и, следовательно, представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении транспортным средством или работе с механизмами).
Побочные реакции
Побочные реакции левофлоксацина могут включать следующие проявления:
- Бессонница
- Головная боль
- Головокружение
- Диарея
- Рвота
- Тошнота
- Повышение уровня ферментов печени (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)
При внутривенном применении возможны следующие побочные реакции:
- Флебит
- Реакция в месте введения (боль, покраснение)
Левофлоксацин: инструкция по применению
Левофлоксацин представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 250 мг. Инструкция по медицинскому применению согласно регистрационному удостоверению № ЛП-003526. Дата последнего изменения — 24.01.2023.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, левофлоксацин соответствует следующим кодам МКБ-10.
Лекарственная форма
Левофлоксацин представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Состав
Состав активного вещества левофлоксацина в таблетке:
- Левофлоксацина гемигидрат: 256,23 мг/512,45 мг/768,68 мг
- В пересчете на левофлоксацин: 250,00 мг/500,00 мг/750,00 мг
Дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, гипромеллоза, магния стеарат.
Описание лекарственной формы
Левофлоксацин представлен в виде круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.
Фармакокинетика
Левофлоксацин практически полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 99–100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов после приема. Фармакокинетика левофлоксацина линейна в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесие концентрации в плазме достигается через 48 часов при приеме 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
На 10-й день приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки, концентрация в плазме составляет 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация перед приемом следующей дозы — 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
При приеме 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки на 10-й день концентрация в плазме составляет 7,8 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Проникновение левофлоксацина в организм
Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в дыхательную систему
Слизистая оболочка и жидкость эпителиальной выстилки
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляли 1,1–1,8 и 0,8–3.
Легочная ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Альвеолярная жидкость
После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл.
Другие органы и ткани
Костная ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г.
Спинномозговая жидкость и ткань предстательной железы
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г.
Выведение
Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы), его метаболиты выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения () — 6–8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, a увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина.
КК (мл/мин)
Фармакодинамика
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов , ингибирует синтез , вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы:
Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм):
Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные).
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi‑R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
— внебольничная пневмония;
— госпитальная пневмония (для дозировки 750 мг);
— осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
— хронический бактериальный простатит;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей;
— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применятся только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
— острый синусит;
— обострение хронического бронхита;
— неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
— Эпилепсия.
— Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
— Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста).
— Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода).
— Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
— У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некоррелированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
— У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Левофлоксацин 250 мг, 500 мг или 750 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяют характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания.
Суточная доза, мгКратность приема в суткиПродолжительность лечения, дни
Острый бактериальный синусит
Обострение хронического бронхита
Хронический бактериальный простатит
Инфекции кожных покровов и мягких тканей
Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулезадо 3‑х месяцев
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
* Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
** Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, включая случаи сопутствующей бактериемии.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
Режим дозирования препарата
50–20 мл/минпервая доза: 250 мг затем по 125 мг/24 чпервая доза: 500 мг затем по 250 мг/24 чпервая доза: 500 мг затем по 250 мг/12 чпо 750 мг/48 ч
19–10 мл/минпервая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 чпервая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 чпервая доза: 500 мг затем по 125 мг/12 чпервая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1)первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 чпервая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 чпервая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 чпервая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны сердца**
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: удлинение интервала , желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна: панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы*
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения*
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна: преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения, или собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов**
Редко: снижение артериального давления.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы () и гаммаглутамилтрансферазы ().
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»).
** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
Левофлоксацин увеличивал циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Передозировка
Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При пострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки таблеток Левофлоксацин показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.